声明
摘要
第一章前言
1．1研究背景
1．2．1肾素-血管紧张素系统
1．2．2Ang Ⅱ／ATIR与高血压
1．2．3Ang Ⅱ／ATIR与心肌纤维化
1．3AT1受体拮抗剂(ARBs)与高血压和心肌纤维化的治疗
1．3．1ARBs的降压作用
1．3．2ARBs的抗心肌纤维化作用
1．4AT1受体拮抗剂的研究进展
1．4．1富电荷区的改造
1．4．2疏水区的改造
1．4．3中间连接部分的改造
1．4．4杂环部位的改造
1．4．5ARBs的构效关系
1．5课题研究意义
参考文献
第二章新型AT1受体拮抗剂的设计、合成
2．1．2含香豆素骨架的AT1受体拮抗剂(系列Ⅱ和系列Ⅲ)的设计
2．1．3含苯并吗啉酮骨架的AT1受体拮抗剂(系列Ⅳ)的设计
2．2新型AT1受体拮抗剂的合成
2．3关键反应条件的探索和优化
2．3．1联苯-丁香酚衍生物(系列Ⅰ)的合成探索
2．3．2羧酸-联苯-香豆素衍生物(系列Ⅱ)的合成探索
2．3．3四氮唑-联苯-香豆素衍生物(系列Ⅲ)合成探索
2．3．4联苯-苯并吗啉酮衍生物(系列Ⅳ)合成探索
本章小结
参考文献
第三章新型AT1受体拮抗剂的体外降压、抗心肌纤维化活性评价
3．1目标化合物降压活性评价
3．1．2羧酸-联苯-香豆素系列(系列Ⅱ)化合物体外降压活性筛选结果
3．1．3四氮唑-联苯-香豆素系列(系列Ⅲ)化合物体外降压活性筛选结果
3．1．4联苯-苯并吗啉酮系列(系列Ⅳ)中化合物体外降压活性筛选结果
3．1．5化合物3’，11f，14b和201对AngⅡ引起的大鼠血压升高的拮抗作用及量效曲线关系
3．2目标化合物抗纤维化活性评价
3．2．1 目标化合物对NIH-3T3细胞增殖的影响
3．2．2化合物5a，11i，14b和20t对乳鼠心肌成纤维细胞I型胶原(CoL-Ⅰ)表达的影响
3．3分子对接研究
本章小结
参考文献
第四章实验部分
4．1化学实验
4．1．1实验仪器和试剂
4．1．2联苯-丁香酚系列化合物的合成及结构表征
4．1．3羧基-联苯-香豆素系列化合物的合成及结构表征
4．1．4四氮唑-联苯-香豆素系列化合物的合成及结构表征
4．1．5联苯-苯并吗啉酮系列化合物的合成及结构表征
4．2生物活性评价实验
4．2．1实验仪器与试剂
4．2．2体外降压活性评价
4．2．3体外抗心肌纤维化活性评价
全文总结
附图
个人简历及在学期间的研究成果
致谢
郑州大学;
