新型整合素avβ3受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性

摘要

目的：构建avβ3受体拮抗剂的药效团模型，设计新型avβ3受体拮抗剂的先导化合物。方法：选择对avβ3 受体具有较高拮抗活性（IC50<1.5 nmol·L-1）的四个类型的30 个化合物为训练集，构建整合素avβ3受体拮抗剂药效团模型。结合药效团模型和设计出新型结构的先导化合物，合成并利用MTT法检测化合物对人脐静脉内皮细胞(ECV304)与宫颈癌细胞株(Hela)的抑制作用。结果：最佳药效团含一个芳环中心, 一个疏水中心和两个氢键受体，其相关系数与权重值数系数为：RMS=0.44, Correl=0.90, Weight=1.31, Config=16.26。合成的8个目标化合物经UV、IR、1H-NMR，13C-NMR 等光谱确证，目标化合物对ECV304和Hela细胞的生长均有一定的抑制活性。在浓度为50μmol/L条件下，对ECV304细胞生长的抑制作用大于50%，对Hela细胞生长的抑制作用大于40%，最高达78%。