糖皮质激素对AECOPD患者血清中TNF-α影响的研究

摘要

目的：探讨糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响，以及对糖皮质激素受体(GR)基因D641V、R477H单核苷酸多态性(SNPs)的研究，探索SNPs对糖皮质激素治疗AECOPD患者敏感性的影响。　　方法：选取于内江市第一人民住院治疗的符合2017年版COPD治疗指南诊断标准的AECOPD患者84例。各例患者均排除胸腔积液、心律失常、急性心力衰竭、哮喘、肺结核、癌症等严重疾病，体重在50kg-60kg之间。满足以上标准的患者在急性期给予静脉应用糖皮质激素(甲泼尼龙琥珀酸钠40mg ivgtt qd)1周，并在治疗前和治疗1周后用EDTA抗凝管抽取患者血液4ml，离心分离出血清和血细胞，提取血清和血细胞于-70℃冰箱保存分别用于用于测定TNF-α的浓度和行GR基因的SNPs检测。同时在治疗前后严格按照慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)指南上介绍的肺功能测定方法进行肺功能测定，对满足以上条件的同一患者治疗前后互为对照组，对照其血清TNF-α的浓度和肺功能的变化，同时统计D641V、R477H位点突变的概率。　　结果：对纳入的84位AECOPD患者在接受糖皮质激素治疗后咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难、睡眠、精神状态等症状均较前好转，肺功能、动脉血气、血常规等检查均较前好转，并能逐步过度到稳定期治疗。接受治疗过程中患者病情无加重及死亡，均能够达到出院标准顺利出院。84例患者治疗后TNF-αα的浓度(4.65±4.41)pg/mL较治疗前浓度(9.34±5.64)pg/mL下降，治疗后FEV1％pred（第一秒用力呼气容积占预计值的百分比）(42.96±23.20)％较治疗前(35.88±19.24)％升高。治疗前后二者差异均具有统计学意义(P＜0.05)。对其中的81例患者进行SNPs检测，结果D641V、R477H两位点均未发现由基因突变产生激素抵抗的易感基因。　　结论：AECOPD患者经全身使用糖皮质激素治疗一周后，血清中TNF-α的浓度有所降低，说明TNF-α在COPD患者的发病过程起重要作用。AECOPD经激素治疗后，患者肺功能得到改善，患者的炎症反应有所减轻，说明AECOPD患者血清中TNF-α的浓度变化在一定程度上可反应激素的治疗效果。本研究的81例AECOPD患者GR基因D641V、R477H两位点均未发现由基因突变产生激素抵抗的易感基因，说明内江地区人群中上述两个位点突变率可能很低，还需要扩大样本进一步研究。

目录

摘要

前言

材料与方法

1 实验材料与仪器

2 主要实验试剂

3 主要实验仪器

4 实验方法

结果

1 一般情况

2 血清中TNF-α含量变化

3 肺功能的变化

5 D641V、R477H基因多态性检测

讨论

1 COPD的发病机制

2 TNF-α的变化及其意义

3 糖皮质激素治疗AECOPD的意义

4 TNF-α对糖皮质激素治疗COPD的疗效评价

5 AECOPD患者激素抵抗与GR基因SNP的相关性

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

炎症介质在COPD中的作用研究进展 综述

附表

声明