刺激响应性中空介孔二氧化硅纳米粒子的合成及其药物控制释放

摘要

近年来，具有刺激响应性和生物相容性的介孔二氧化硅纳米粒子在药物的控制释放领域引起了很多研究者的兴趣，它们具有许多优点，比如:(1)有序均一的孔隙网络;(2)孔体积大;(3)比表面高;(4)表面的硅羟基可以被修饰。刺激响应性介孔二氧化硅纳米载体不仅能克服体内的一系列的生物障碍，而且能在最优的剂量范围释放药物。因此，人们对不同的表面改性介孔二氧化硅载体进行了大量研究，所涉及的控制药物释放的外界刺激包括酶、pH值、温度、氧化还原反应以及光等。在本论文中，我们主要介绍两种不同刺激响应性的中空介孔二氧化硅纳米载体。
　　 第一部分:我们利用聚苯乙烯球和十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)作为中空和介孔模板，四乙氧基硅(TEOS)为硅源，采用溶胶-凝胶法制备聚苯乙烯/二氧化硅杂化核壳粒子，然后通过高温煅烧除去模板获得中空介孔型二氧化硅纳米粒子。该中空介孔二氧化硅尺寸分布均一，外径大约200 nm，壁厚约20 nm。之后，利用RAFT聚合和Click反应相结合的方法，在中空介孔二氧化硅表面接枝具有温度响应性的PNIPAM链，制备出具有温度响应性的中空介孔二氧化硅纳米粒子。我们制备的中空介孔二氧化硅纳米粒子(HMSN)由于其独特的中空结构，与以往的介孔二氧化硅相比，药物负载量会增大很多。研究结果表明该温度响应性的中空介孔二氧化硅纳米粒子可以应用到药物控制释放中。
　　 第二部分:香豆素及其衍生物具有光响应性，可以在不同波长的紫外光下发生二聚和解二聚反应，由于其反应的可逆性，香豆素近年来受到人们很大的关注。我们采用SET-LRP合成具有光响应性的聚合物（香豆素衍生物和甲基丙烯酸甲酯的共聚物），然后利用Click方法接枝到中空介孔二氧化硅表面，成功合成了具有光响应性的中空介孔二氧化硅纳米粒子。由于香豆素官能团在不同波长的紫外光辐照下会发生二聚和解二聚，所以香豆素的共聚物在中空介孔二氧化硅表面可以充当开关，这种结构的纳米粒子在控制药物释放方面有潜在的应用价值。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 介孔二氧化硅概述

1．1．1 介孔二氧化硅的定义及分类

1．1．2 介孔二氧化硅的合成方法

1．2 介孔二氧化硅的表面改性

1．3 响应性高分子材料

1．3．1 响应性高分子概述及分类

1．3．2 响应性高分子材料的应用

1．4 响应性二氧化硅材料

1．4．1 响应性二氧化硅材料的分类

1．4．2 响应性二氧化硅材料的应用

1．5 本课题的选题目的及主要研究内容

参考文献

第二章 温度响应性中空介孔二氧化硅纳米粒子的药物负载及释放研究

2．1 前言

2．2 实验部分

2．2．1 实验试剂

2．2．2 末端带有炔基的聚N-异丙基丙烯酰胺的制备

2．2．3 聚苯乙烯种子球的制备

2．2．4 中空介孔二氧化硅微球的制备

2．2．5 表面含有叠氮基的中空介孔二氧化硅的制备

2．2．6 HMSN-g-PNIPAM的制备

2．2．7 表征

2．2．8 头孢曲松钠的负载和释放行为

2．3 结果与讨论

2．3．1 末端带有炔基的聚N-异丙基丙烯酰胺的合成

2．3．2 HMSN-g-PNIPAM的制备

2．3．3 头孢曲松钠的负载及其控制释放研究

2．4 本章小结

参考文献

第三章 香豆素修饰的中空介孔二氧化硅用于控制负载和释放客体分子

3．1 前言

3．2 实验部分

3．2．1 实验试剂

3．2．2 合成含有香豆素基团的共聚物P(MMA-co-CMA)

3．2．3 聚苯乙烯种子球的制备

3．2．4 中空介孔二氯化硅微球的制备

3．2．5 表面含有叠氮的中空介孔二氧化硅的制备

3．2．6 HMSN-g-P(MMA-co-CMA)的合成

3．2．7 表征

3．2．8 芘的负载和释放行为

3．3 结果与讨论

3．3．1 alkynyl-P(MMA-co-CMA)的合成

3．3．2 HMSN-g-P(MMA-co-CMA)的制备

3．3．3 芘的负载及其控制释放研究

3．4 结论

参考文献

结论与展望

攻读硕士学位期间论文发表情况

致谢