氧化还原刺激响应性的二茂铁两亲性嵌段共聚物的合成、自组装和药物释放

摘要

近年来,新型纳米技术的飞跃性发展,为药物纳米载体和载药系统提供了新的方向.它们可以显著提高药物的生物药效率,不仅可以对药物进行封装,而且可以在特定刺激下,对特定部位完成药物释放.因两亲性嵌段聚合物独特的结构和性能,其作为纳米载体和药物释放系统被广泛研究.具有刺激响应性的两亲性嵌段聚合物作为药物载体,既可以自组装成定义良好的结构,而且具有载药范围广、结构稳定、优良的组织渗透性、体内滞留时间长、能使药物有效地到达靶点等特点.目前,可以通过调节温度、pH值、光学、电化学、溶剂的极性、氧化还原刺激、特殊的酶识别等方法,达到调节大分子结构和药物释放的目的.由于人的生理环境中不断发生氧化还原反应,因此用氧化还原响应性胶束来控制载药和释放的研究具有更加重要的意义.rn 本文以N-丙烯酰吗啉(ACMO)为亲水段，以二茂铁甲酸(2-丙烯酰氧乙基)酯(AEFC)为疏水段，通过ATRP的方法合成了两亲性共聚物PACMO-b-PAEFC。该聚合物在水溶液中自组装成稳定的胶束，在4种氧化剂(H202，NaCIO，FeCl3和KMn04)的作用下，聚合物中的二茂铁基团变为二茂铁盐，提高了聚合物的亲水性，其胶束的粒径也变大。而加入抗坏血酸后，二茂铁盐又被还原为二茂铁基团，粒径也回到了最初的尺寸大小，很好的实现了可逆的氧化还原过程。透射电子显微镜(TEM)和动态光散射激光粒度仪(DLS)对胶束的形貌和粒径的大小做了相应的表征。通过模拟人体环境的体外药物释放行为研究，在氧化剂的刺激下，可以得到可控的药物缓释规律，在病灶部位具有更大的释放量。氧化还原响应性载体是近年来备受关注的环境刺激响应性载体之一，广泛应用于药物、抗氧化剂、光敏剂、蛋白质、多肽和基因传递等领域，尤其在作为靶向药物载体方面，由于其可控的缓释智能高效释放药物、毒副作用小和生物可降解的优点使其具有更广阔的发展前景。