非小细胞肺癌的EGFR基因突变状态预测及预后评估的放射组学研究

摘要

本文主要从以下几个部分展开论述:　　第一部分 传统CT形态学特征对NSCLC患者EGFR基因突变状态的预测价值　　目的:　　探讨传统CT形态学特征预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR基因突变状态的诊断价值，并联合临床特征构建EGFR基因突变预测模型。　　方法:　　回顾性分析病理证实为NSCLC并行EGFR基因检测的243例患者的影像学资料，其中突变型有112例，突变率为46.1％，野生型有131例。比较分析两组患者的5个临床特征（性别、年龄、临床分期、CEA水平及吸烟情况）和17个传统CT形态学特征（最大直径、密度、形状、分叶、胸膜凹陷征等）。将EGFR基因突变状态作为因变量、有差异的特征作为自变量进行多因素Logistic回归分析，并对回归预测概率和各单独特征进行ROC曲线分析。　　结果:　　单因素分析显示，性别、临床分期、最大直径、密度、纵隔或肺门淋巴结肿大、位置、空泡征及CT支气管征在两组间的差异具有统计学意义(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析显示，性别、密度和病灶位置是EGFR突变型的独立预测因素，对回归预测概率进行ROC曲线分析后，AUC为0.693(P＜0.05)。对各单独特征进行ROC曲线分析后，性别、密度和病灶位置的AUC分别为0.608、0.631和0.579。　　结论:　　在NSCLC患者中，性别、病灶密度和病灶位置与EGFR基因突变密切相关，女性患者、亚实性密度以及周围型肺癌可提示EGFR基因突变阳性。　　第二部分 放射组学标签对NSCLC患者EGFR基因突变状态的预测价值　　目的:　　建立并验证基于放射组学标签的EGFR基因突变预测模型，并与形态学联合预测模型进行对比。　　方法:　　回顾性收集2012年4月至2016年2月的243例非小细胞肺癌(NSCLC)作为训练集，另外收集2015年5月至2016年10月的161例NSCLC作为独立验证集。采用组内相关系数(ICC)检验放射组学特征的一致性，采用无监督一致性聚类分析在训练集中进行放射组学标签的建立。使用Mann-Whitney U检验、卡方检验对所有特征及放射组学标签进行单因素分析，多因素Logistic回归分析用于构建EGFR基因突变预测模型。ROC曲线分析用于评价单个特征及模型的预测效能，并采用Delong检验比较两个模型之间的效能差异是否有统计学意义。　　结果:　　在485个放射组学特征中，筛选出可重复性高的313个放射组学特征，聚类分析构建了5个放射组学标签。放射组学联合预测模型由最大直径、RS1和RS2组成，在训练集和验证集中，该模型的预测效能(AUC=0.789、0.797)均高于形态学联合预测模型(AUC=0.693、0.616)，Delong检验表明这两者的AUC具有统计学差异(P＜0.05)。　　结论:　　Ⅰ型RS1、Ⅰ型RS2及较小的最大直径可提示EGFR基因突变阳性，放射组学联合预测模型具有较高的预测效能，可辅助临床靶向治疗。　　第三部分 放射组学标签预测Ⅰ期NSCLC患者远处转移情况的初步研究　　目的:　　探索影响Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的术后远处转移情况的相关因素，评估放射组学标签用于预测Ⅰ期NSCLC患者预后的可行性。　　方法:　　回顾性收集2012年4月至2016年10月的404例NSCLC患者，其中243例作为训练集用于构建放射组学标签，其余161例作为验证集用于检验放射组学标签的可靠性。根据纳入标准和排除标准筛选出194例Ⅰ期NSCLC患者，并对其远处转移情况进行随访。计算7个临床特征、16个传统CT形态学特征及5个放射组学标签的风险比(HR)。采用log-rank检验进行单因素生存分析，在此基础上进行COX模型多因素分析，筛选独立预后因素。　　结果:　　随访时间为3～63个月（中位数为21个月），25例(12.9％)患者发生远处转移，其无转移生存期(DMFS)为3～54个月（中位数为15个月）。单因素分析显示，除年龄、吸烟情况、形状、分叶征、尖角征、空泡征、胸膜增厚及RS4之外，其余20个特征均与Ⅰ期NSCLC患者的远处转移相关(P＜0.05)。多因素分析显示组织学亚型、胸膜凹陷征及RS1具有统计学差异(P＜0.05)。　　结论:　　在Ⅰ期NSCLC患者中，组织学亚型、胸膜凹陷征及RS1是影响其远处转移情况的独立预后因素，表现为非腺癌、Ⅱ型RS1及伴有胸膜凹陷征的患者趋向于发生术后远处转移。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

参考文献

第一部分 传统CT形态学特征对NSCLC患者EGFR基因突变状态的预测价值

一、研究背景

二、资料与方法

三、结果

四、讨论

参考文献

附图

第二部分 放射组学标签对NSCLC患者EGFR基因突变状态的预测价值

二、资料与方法

三、结果

四、讨论

参考文献

附图

第三部分 放射组学标签预测Ⅰ期NSCLC患者远处转移情况的初步研究

一、研究背景

二、资料与方法

三、结果

四、讨论

参考文献

附图

综述

攻读硕士学位期间发表论文和参加科研工作情况说明

致谢