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前 言
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第1章 绪 论
1.1 淫羊藿苷的药理学作用
1.1.1 对心血管系统的作用
1.1.2 对免疫调节的作用
1.1.3 抗肿瘤的作用
1.1.4 对骨代谢的作用
1.1.5 对神经系统的作用
1.1.6 对生殖系统的作用
1.2 miRNAs与动脉粥样硬化
1.2.1 miRNAs对内皮细胞的影响
1.2.2 miRNAs对平滑肌细胞的影响
1.2.3 miRNAs对巨噬细胞的影响
1.3 常见信号通路与动脉粥样硬化的关系研究
1.3.1 NF-κB信号通路
1.3.2 MAPK信号通路
1.3.3 Toll样受体通路
1.3.4 Janus激酶/信号转导及转录激活因子信号通路
1.3.5 PI3K/AKT信号通路
第2章 ICA抗AS miRNAs芯片生物信息学分析及miR-672-5p/AKT3/NF-κB信号通路构建
2.1 实验材料
2.1.1 药品及试剂
2.1.2 实验仪器
2.1.3 溶液配制
2.2 实验方法
2.2.1 细胞培养
2.2.2 差异miRNAs的筛选
2.2.3 差异miRNAs在RAW264.7中表达的验证及目的miRNA的确定
2.2.4 miR-672-5p的靶基因预测以及GO分析
2.2.5 KEGG通路分析、靶基因确定及信号通路构建
2.2.6 ApoE-/-小鼠胸主动脉组织中miR-672-5p、AKT3 mRNA及蛋白的表达
2.2.7 统计学分析
2.3 实验结果
2.3.1 差异miRNAs的筛选
2.3.2 差异miRNAs在RAW264.7中表达的验证及目的miRNA的确定
2.3.3 miR-672-5p靶基因预测和功能富集结果
2.3.4 miR-672-5p/AKT3/NF-κB信号通路构建
2.3.5 miR-672-5p、AKT3基因及蛋白在ApoE-/-小鼠胸主动脉组织中的表达
2.4 本章小结
第3章 ICA对ox-LDL诱导RAW264.7炎症反应的作用及机制研究
3.1 实验材料
3.1.1 药品及试剂
3.1.2 实验仪器
3.1.3 溶液配制
3.2 实验方法
3.2.1 细胞培养
3.2.2 CCK-8检测RAW264.7细胞的增殖情况
3.2.3 油红O染色检测RAW264.7泡沫化的形成
3.2.4 ELISA检测RAW264.7培养上清IL-1β、IL-6及TNF-α的含量
3.2.5 qPCR检测RAW264.7中miR-672-5p及AKT3 mRNA的表达
3.2.6 Western Blot检测RAW264.7中AKT3及相关信号通路蛋白的表达情况
3.2.7 统计学分析
3.3 实验结果
3.3.1 ox-LDL诱导巨噬细胞源性泡沫细胞模型最佳浓度、时间确定
3.3.2 ICA对ox-LDL诱导RAW264.7细胞活力影响的浓度确定
3.3.3 ICA对ox-LDL诱导RAW264.7泡沫化的影响
3.3.4 ICA对ox-LDL诱导RAW264.7培养上清IL-1β、IL-6及TNF-α含量的影响
3.3.5 ICA对ox-LDL诱导RAW264.7 miR-672-5p及AKT3 mRNA表达的影响
3.3.6 ICA对ox-LDL诱导RAW264.7中AKT3以及信号通路相关蛋白表达的影响
3.4 本章小结
第4章 miR-672-5p在ox-LDL诱导RAW264.7炎症反应中的作用
4.1 实验材料
4.1.1 药品及试剂
4.1.2 实验仪器
4.1.3 溶液配制
4.2 实验方法
4.2.1 miR-672-5p对AKT3靶向调控作用的验证
4.2.2 miR-672-5p对ox-LDL诱导RAW264.7炎症反应的影响
4.2.3 统计学分析
4.3 实验结果
4.3.1 miR-672-5p与AKT3 靶向调控的验证
4.3.2 miR-672-5p对ox-LDL诱导RAW264.7炎症反应的影响
4.4 本章小结
第5章 讨 论
5.1 ICA治疗ApoE-/-小鼠AS miRNA芯片的生物信息学分析及miR-672-5p/AKT3/NF-κB信号通路的构建
5.2 巨噬细胞源性泡沫细胞的构建
5.3 ICA改善ox-LDL诱导RAW264.7的炎症反应
5.3.1 ICA抑制ox-LDL诱导RAW264.7的泡沫化
5.3.2 ICA减少ox-LDL诱导RAW264.7培养上清 IL-1β、IL-6及TNF-α的含量
5.4 ICA通过miR-672-5p/AKT3/NF-κB信号通路抑制ox-LDL诱导的RAW264.7炎症反应
5.4.1 miR-672-5p/AKT3的生物学作用
5.4.2 ICA通过miR-672-5p/AKT3/NF-κB信号通路抑制ox-LDL诱导的RAW264.7炎症反应
5.5 miR-672-5p作为ICA抑制RAW264.7炎症反应作用靶点的探讨
第6章 结 论
创新点
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致 谢
吉林大学;
