安石榴苷通过抑制TLR4/MAPKs/NF-κ B信号通路的激活降低脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应

摘要

石榴皮是石榴科植物石榴的果皮,在临床多用于治疗炎症性肠道疾病(IBD)、腹泻、溃疡等疾病.安石榴苷(Punicalagin,PUN)是从石榴皮中提取的一类具有生物活性的多酚类物质.本研究通过检测安石榴苷对LPS诱导的巨噬细胞炎性因子和细胞因子释放的调控,评价安石榴苷的抗炎作用,并进一步探讨安石榴苷调节相关炎症信号通路的机制.试验结果证明,使用安石榴苷(25,50,or100μM)预处理1h,可以显著降低LPS(1μg/mL)刺激诱导的巨噬细胞一氧化氮(NO)、前列腺素E2 (PGE2),、白介素1β (IL-1β)、 白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF)-α的释放.Western Blotting结果表明,安石榴苷可以通过抑制IκBα和p65的磷酸化,抑制核转录因子NF-κB的激活.同时,安石榴苷可以抑制NF-κB的上游调控蛋白MAPK家族(p38,JNK(和ERK)的磷酸化.此外,安石榴苷可以显著抑制LPS诱导的巨噬细胞表面受体TLR4的mRNA过表达.综上所述,安石榴苷通过抑制TLR4调节的MAPK和NF-κB信号通路的激活,抑制LPS诱导的巨噬细胞炎性因子和细胞因子生成,可以作为治疗炎性反应的潜在选择.