乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性事件的临证特征与相关潜在危险因素的研究

摘要

研究目的：　　抗肿瘤治疗引起的心血管毒性事件随着肿瘤治疗的深入与肿瘤患者生存期的延长愈发地多见与复杂。本研究通过前瞻性调查90例乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性患者中医证候，探索该病中医辨证分型模式及其证型特点。利用其中30例相对资料完整的住院患者与条件对等未发心脏毒性事件的乳腺癌患者进行比对，探究乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性发生的潜在危险因素，为乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性的病机、证型分布及辨治方案的集成与潜在危险因素的预防、管理提供中医辨治思路。　　研究方法：　　1、收集2016年2月至2017年2月于天津中医药大学第一附属医院门诊及病房使用抗肿瘤药物治疗符合或曾经符合心脏毒性表现的乳腺癌患者90例。回顾性分析患者心脏毒性事件发生时的一般资料及各量化四诊信息，采用EXCEL软件进行数据管理，一般资料用描述性统计，四诊信息按无、轻、中、重四级赋值量化，分别取0、1、2、3分。将所采集四诊数据引入SPSS17.0作为变量进行聚类分析，聚类方法用组间均连法，测度方法用person相关性。以90例患者为变量再次通过聚类分析进行分类，对各类患者各项四诊资料进行频数统计，将结果与四诊资料聚类结果进行比对。　　2、采集其中30例住院患者及另30例同等治疗条件乳腺癌未发生心脏毒性事件的住院患者年龄、体重指数、既往心血管病史、糖尿病史及血脂四项、空腹血糖、凝血功能、D-二聚体、心电图情况及中医证型进行相关性分析。使用卡方检验对两组指标进行对比，两组具有明显统计学差异（P<0.05）的指标进行二元Logistic回归分析，观察各项因素是否影响乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性的发生。　　研究结果：　　1、乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性患者的症状、体征聚为5类时最为理想，分别为肝郁脾虚证、气阴两虚证、心阳虚证、肝肾阴虚证、痰瘀互结证。以90例患者为变量进行聚类，各类患者证候频数统计结果与证型聚类结果基本一致，第一类高频症状为便溏、腹胀、善太息、纳差、脉弦、胁胀、呃逆。第二类高频症状为心悸气短、口燥咽干、易汗出、少苔、舌淡胖、疲倦乏力、脉沉细。第三类高频症状为面色苍白、畏寒肢冷、脉沉缓、下肢水肿、后背沉、夜尿频。第四类高频症状为五心烦热、华发早白、目干涩、失眠健忘、腰膝酸软、脉细数、眩晕耳鸣。第五类高频症状为胸闷痛、舌暗、苔白腻、大便黏、痰黏、面色晦暗、肢体沉重。其中肝郁脾虚证28例，占31.11%，所占比重最大。气阴两虚证18例，占20.00%，痰瘀互结证15例，占16.67%，肝肾阴虚证15例，占16.67%，心阳虚证14例，占15.55%。　　2、对同等治疗条件下乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性发生及未发生的住院患者年龄、体重指数、既往心血管病史、糖尿病史、血脂四项、空腹血糖、凝血功能、D-二聚体、心电图情况、中医证型等各项基本资料进行统计学分析。经卡方检验，体重指数、心血管疾病史、空腹血糖、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、凝血酶原时间、心电图情况与乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性的发生具有密切关系，经二元Logistic回归分析进一步得出体重指数、心血管疾病史、低密度脂蛋白为乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性的危险因素。　　研究结论：　　1、初步得出乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性分为5个证型：肝郁脾虚证、气阴两虚证、心阳虚证、肝肾阴虚证、痰瘀互结证。其中肝郁脾虚证所占比重最大。导师赵远红对于乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性的治疗具有独到见解，可结合聚类结果尝试为临床中医防治乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性、提高患者生存质量提供参考。　　2、体重指数、心血管疾病史、低密度脂蛋白为乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性的危险因素。　　3、空腹血糖、胆固醇、高密度脂蛋白、凝血酶原时间、心电图情况经卡方检验，与乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性的发生具有密切关系。可为抗肿瘤药物心脏毒性危险因素的进一步挖掘提供启发。其中，血脂、血糖作为临床医师可调控的指标，理应受到更多重视及更合理的调控。

目录

声明

技术路线图

前言

第一部分 乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性中医证型分布特点研究

2 研究结果

第二部分 乳腺癌抗肿瘤药物心脏毒性事件相关潜在危险因素研究

2 研究结果

结果与讨论

一、研究结果的讨论

二、心脏毒性事件研究现状——肿瘤心脏病学的兴起

三、研究标准的选择

五、研究结论

六、不足与展望

参考文献

附录

附录1 TNM分期出自美国肿瘤联合会(AJCC)

附录2 心脏不良事件评定标准(NCI CTC AE 4.0)

附录3 抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准（WHO标准）

附录5 功能状态评分标准

附录6 乳腺癌抗肿瘤药物相关心脏毒性事件临床信息调查表

综述:抗肿瘤药物心脏毒性中医研究进展

致谢

个人简历