Th17/Treg细胞失衡在急性脑梗死诱发全身炎症反应综合征致多器官功能障碍综合征中的作用

摘要

目的：观察Th17、Treg细胞及其相关细胞因子在急性脑梗死（ACI）诱发全身炎症反应综合征（SIRS）致多器官功能衰竭（MODS）中的变化，探讨Th17/Treg细胞失衡在ACI诱发SIRS致MODS中的作用，为ACI诱发SIRS致MODS患者的早期诊断和治疗提供重要的理论依据。　　方法：选择2015年7月至2016年7月我院神经内科诊断急性脑梗死患者且资料完整者139例，按照1991年美国胸科医师协会/危重病协会提出的SIRS的诊断标准以及1995年在庐山制定的 MODS诊断标准分为单纯 ACI组、ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS致MODS组共3组，正常对照组为我院健康体检者。所有实验组患者及正常对照组均于清晨空腹采集肘静脉血5ml，EDTA抗凝。新鲜血于2小时内离心获得血清，采用双抗体 ELISA法、化学比色法、鲎试验法、全自动免疫比浊定量测定法检测血清IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、TGF-β、TNF-α、hs-CRP、内毒素水平的变化，余下的血液采用密度梯度离心法，分离外周血单个核细胞，6-8小时内上机做流式细胞检测Th17及Treg细胞。分析Th17/Treg细胞失衡在ACI诱发SIRS致MODS过程中的作用。　　结果：1.所有各组研究对象在性别、年龄、吸烟史、高血压、糖尿病、高脂血症的差异均无统计学差异（P＞0.05）。2.正常对照组、单纯ACI组、ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS致MODS组外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞占总CD4+T细胞比例的情况分别为：5.48±0.43％、4.31±0.43%、2.71±0.31%、1.37±0.33%，CD4+IL-17A+Th17细胞占总CD4+T细胞比例的情况分别为：0.96±0.33%、2.10±0.42%、5.13±0.58%、6.76±0.44%。与正常对照组相比，单纯ACI组、ACI诱发 SIRS组、ACI诱发 SIRS致 MODS组外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞占总CD4+T细胞比例均降低（P＜0.01）， CD4+IL-17A+Th17细胞占总CD4+T细胞比例均升高（P＜0.01）；ACI诱发 SIRS组及 ACI诱发 SIRS致 MODS组与单纯 ACI组相比CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞占总CD4+T细胞比例明显下降（P＜0.01），而 CD4+IL-17A+Th17细胞占总 CD4+T细胞比例明显升高（P＜0.01）；CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞占总CD4+T细胞比例及CD4+IL-17A+Th17细胞占总CD4+T细胞比例在ACI诱发SIRS致MODS组和ACI诱发SIRS组中的变化水平亦具有差异(P＜0.01）。3.Th17细胞相关的细胞因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-21在正常对照组血清中的水平分别为：11.87±2.37 pg/ml、37.32±6.39 pg/ml、16.57±4.58 pg/ml、49.11±11.27 pg/ml，单纯ACI组的水平分别为：15.66±2.39 pg/ml、63.35±8.95 pg/ml、55.62±11.92 pg/ml、76.23±15.31 pg/ml，ACI诱发SIRS组的水平分别为：22.78±2.48 pg/ml、99.32±13.83 pg/ml、121.67±18.05 pg/ml、106.68±9.82 pg/ml，ACI诱发SIRS致 MODS组的水平分别为：32.23±4.39 pg/ml、152.95±18.31 pg/ml、151.08±33.72 pg/ml、121.76±6.44 pg/ml。单纯ACI组、ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS组致MODS组血清中TNF-α、IL-6、IL-17、IL-21的含量均高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与单纯 ACI组相比， ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS致MODS组升高更明显（P＜0.05）， ACI诱发SIRS组和ACI诱发SIRS致MODS组相比，差异亦具有统计学　　意义（P＜0.05）。4.Treg细胞相关的细胞因子 IL-10、TGF-β在正常对照组血清中的水平分别为：32.94±3.18 pg/ml、415.33±49.31 pg/ml，单纯ACI组的水平分别为：24.98±3.22 pg/ml、341.29±39.82 pg/ml，ACI诱发SIRS组的水平分别为：13.46±3.44 pg/ml、128.89±26.03 pg/ml，ACI诱发SIRS致MODS组的水平分别为：6.13±2.09 pg/ml、73.79±16.80 pg/ml。IL-10、TGF-β在单纯ACI组、ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS致MODS组血清中的含量均明显低于正常对照组（P＜0.05），与单纯ACI组相比，ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS致MODS组降低更明显（P＜0.05），ACI诱发SIRS组和ACI诱发SIRS致MODS组相比，差异亦具有统计学意义（P＜0.05）。5.正常对照组、单纯ACI组、ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS致 MODS组患者血清中 hs-CRP水平分别为：1.59±0.20 pg/ml、15.76±4.26 pg/ml、37.66±8.45 pg/ml、44.78±7.21 pg/ml，hs-CRP在单纯ACI组、ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS致MODS组血清中的含量均明显高于正常对照组（P＜0.05），与单纯ACI组相比，ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS致MODS组升高更明显（P＜0.05），ACI诱发SIRS组和ACI诱发SIRS致MODS组相比，差异亦具有统计学意义（P＜0.05）。6.正常对照组、单纯ACI组、ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS致MODS组患者血清中内毒素水平分别为：2.23±1.75 EU/ml、4.65±2.37 EU/ml、11.97±3.69 EU/ml、14.47±4.50 EU/ml，内毒素在单纯ACI组、ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS致MODS组血清中的含量均明显高于正常对照组（P＜0.05），与单纯ACI组相比，ACI诱发SIRS组、ACI诱发SIRS致MODS组升高更明显（P＜0.05），ACI诱发SIRS组和ACI诱发SIRS致MODS组相比，差异亦具有统计学意义（P＜0.05）。　　结论：1.ACI可诱发 SIRS甚至导致MODS。2.单纯ACI、ACI诱发SIRS组及ACI诱发SIRS致MODS组患者体内促炎因子均升高，抗炎因子均降低，存在促炎因子和抗炎因子的失衡。3.单纯 ACI患者外周血中 Th17细胞与 Treg细胞的变化趋势相反，存在Th17/Treg细胞失衡，ACI诱发SIRS组及ACI诱发SIRS组致MODS组Th17/Treg细胞失衡更明显。Th17/Treg细胞可能参与急性脑梗死以及急性脑梗死后SIRS、MODS的发生发展，且Th17细胞可能起促进作用，Treg细胞可能起抑制作用。4.ACI诱发SIRS组及ACI诱发SIRS组致MODS组外周血中hs-CRP、内毒素的含量较单纯ACI组明显增高，而ACI诱发SIRS组致MODS组较ACI诱发SIRS组升高，提示hs-CRP、内毒素可作为临床工作中判断ACI病情的指标。

目录

前言

材料与方法

1. 研究对象

2 主要实验试剂

3 主要实验仪器

4 标本采集

5 实验指标检测及方法

6 数据的统计分析

结果

讨论

1. SIRS及MODS

2.ACI诱发SIRS致MODS的研究

3.细胞因子在ACI诱发SIRS致MODS中的作用

4.Th17/Treg细胞失衡在ACI诱发SIRS致MODS中的作用

结论

参考文献

中英文缩写对照表

综述:Th17/Treg细胞与全身炎症反应综合征

致谢

附表1

附表2

声明