程序性细胞坏死抑制剂TAK--632的发现、靶点研究及结构优化

目录

声明

符号说明

目 录

前言

第一章 程序性细胞坏死抑制剂的筛选、生物素探针的合成及靶点研究

一、结果与讨论

1. 程序性细胞坏死抑制剂的筛选和机制研究

2. TAK632的靶点确认

3. 药物亲和响应靶标稳定性（DARTS）实验靶标研究和激酶靶点确认

4. TAK-632体内活性研究

二、结论

三、实验部分

1. 化学实验

2. 生物实验

第二章 双靶点抗程序性细胞坏死TAK-632衍生物的发现及生物活性研究

一、化合物的设计

二、结果与讨论

1. 第一轮结构优化及体外生物活性研究

2. 第二轮结构优化及体外生物活性研究

3. 化合物B31j体内活性研究

三、结论

四、实验部分

1. 化学实验

2. 生物实验

第三章 选择性RIPK3抗程序性细胞坏死TAK-632衍生物的发现及生物活性研究

一、化合物的设计

二、结果与讨论

1. 第一轮结构优化及体外生物活性研究

2. 第二轮结构优化及体外生物活性研究

3. 化合物C1m和化合物B31j分子对接研究

4. 化合物C1m抗程序性细胞坏死作用研究

5. 化合物C1m抗程序性细胞坏死作用机制研究

6. 化合物C1m体内活性研究

7. 化合物C1m体内药代动力学研究

三、结论

四、实验部分

1. 化学实验

2. 生物实验

全文总结

参考文献

文献综述:程序性细胞坏死抑制剂的研究进展

1. 程序性细胞坏死的靶点研究

2. 程序性细胞坏死的小分子抑制剂

2.1 新型活性物质的发现

2.2. 临床现有药物的筛选

2.3 商业化活性物质的筛选

2.4 天然新型抗细胞坏死物质的筛选

3. 结语

综述 参考文献

致谢

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开题、中期及学位论文答辩委员组成

附录

1H NMR

13C NMR

19F NMR

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