声明
符号说明
第一章 绪 论
1.1杀菌剂概况
1.2杀菌剂与药物转运体的相互作用
1.2.1 药物转运体
1.2.2 人肾脏药物转运体
1.2.3 杀菌剂与转运体的相互作用
1.2.4 药物转运体与手性农药的作用
1.3 三唑类手性杀菌剂的研究
1.3.1 三唑类杀菌剂概况
1.3.2 三唑类手性杀菌剂生物活性和毒性差异
1.3.3 三唑类手性杀菌剂体内过程的立体选择性
1.3.4 灭菌唑对映体
1.4 课题设计及研究技术路线
1.4.1 课题设计
1.4.2 研究技术路线
第二章 LC-MS/MS方法的建立和验证
2.1 实验仪器与材料
2.1.1实验仪器
2.1.2实验材料
2.2 实验方法
2.2.1 样品前处理
2.2.2 LC-MS/MS 分析条件
2.2.3 分析方法学验证实验
2.3 实验结果
2.3.1 LC-MS/MS 测定细胞裂解液样品中五种三唑类化合物分析方法验证
2.3.2 LC-MS/MS 测定大鼠血浆样品中灭菌唑对映体分析方法验证
2.3.3 LC-MS/MS 测定大鼠组织样品中灭菌唑对映体的分析方法学验证
2.3.4 LC-MS/MS 测定鼠尿液与粪便样品中灭菌唑对映体的分析方法验证
2.3.5 LC-MS/MS 测定PBS 中灭菌唑对映体分析方法验证
2.4 本章小结
第三章 五种三唑类手性农药与肾脏药物转运体的相互作用研究
3.1 实验仪器与材料
3.1.1 实验仪器
3.1.2 实验材料
3.2 实验方法
3.2.1 细胞培养
3.2.2 MTT法测定细胞的毒性
3.2.3 转运体活性验证实验
3.2.4 五种三唑类化合物在摄取转运体高表达细胞中的积聚实验
3.2.6 五种三唑类化合物在外排转运体高表达细胞中的积聚实验
3.2.7 五种三唑类化合物对摄取转运体的抑制实验
3.2.8 五种三唑类化合物对外排转运体的抑制实验
3.3实验结果
3.3.1 实验所用全部转运体具有良好活性
3.3.2 五种三唑类化合物的细胞毒性
3.3.3 五种三唑类化合物在摄取转运体细胞中的积聚
3.3.4 五种三唑类化合物在外排转运体细胞中的积聚
3.3.5 五种三唑类化合物对摄取转运体底物积聚的抑制作用
3.3.6 五种三唑类化合物对摄取转运体底物积聚的抑制作用
3.4 本章小结
第四章 大鼠中灭菌唑对映体药代动力学、组织分布、排泄及血浆蛋白结合率研究
4.1 实验仪器与材料
4.1.1 实验仪器
4.1.2 实验材料
4.2 实验方法
4.2.1 样品前处理
4.2.2 LC-MS/MS 分析条件
4.3 灭菌唑大鼠药代动力学试验方法
4.3.3 数据处理及药代动力学参数计算方法
4.4 灭菌唑大鼠组织分布试验方法
4.4.1 剂量的选择依据
4.4.2 大鼠组织分布试验方法
4.4.3 数据处理
4.5 灭菌唑大鼠排泄试验方法
4.5.2 粪便与尿液排泄试验方法
4.5.3 数据处理
4.6 灭菌唑体外血浆蛋白结合率测定
4.6.1 试验方法
4.6.2 数据处理
4.7 实验结果
4.7.1 灭菌唑对映体的大鼠血浆药代动力学
4.7.2 灭菌唑对映体在大鼠中的组织分布
4.7.3 灭菌唑对映体大鼠排泄的立体选择性
4.7.4 灭菌唑对映体的血浆蛋白结合率
4.8 本章小结
第五章 OAT1抑制剂吲哚美辛对灭菌唑对映体大鼠药代动力学和肾脏组织分布影响
5.1 实验仪器与材料
5.1.1 实验仪器
5.1.2 实验材料
5.2 实验方法
5.2.5 灭菌唑在MDCK-mock细胞中的转运实验
5.2.6 灭菌唑在OAT1 和OAT3高表达细胞中立体选择性实验
5.2.7 灭菌唑在OAT1 高表达细胞中时间依赖实验
5.2.8 灭菌唑单一对映体在OAT1高表达细胞中的时间依赖立体选择性实验
5.2.9 灭菌唑单一对映体在OAT1高表达细胞中的浓度依赖立体选择性实验
5.2.10 吲哚美辛对灭菌唑对映体大鼠药代动力学影响试验方法
5.2.11 吲哚美辛对灭菌唑对映体大肾脏组织分布影响试验方法
5.3 实验结果
5.3.2 灭菌唑对映体透过OAT1和OAT3高表达细胞的立体选择性
5.3.3 灭菌唑在OAT1 高表达细胞中积聚的时间依赖性
5.3.4 灭菌唑对映体在OAT1高表达细胞中的积聚的时间依赖立体选择性
5.3.5 灭菌唑对映体在OAT1高表达细胞中的积聚的浓度依赖立体选择性
5.3.6 吲哚美辛对灭菌唑对映体大鼠药代动力学影响
5.3.7 吲哚美辛对灭菌唑对映体大肾脏组织分布影响
5.4 本章小结
第六章 总结与展望
6.1 总结
6.2 展望
参考文献
致 谢
作者简介
1作者简历
2攻读医学博士学位期间发表的学术论文
3在读期间参加学术会议
学位论文数据集
浙江工业大学;
