遗传性对称性色素异常症基因新突变的发现

摘要

研究背景:遗传性对称性色素异常症(DyschromatosisSymmetricaHereditaria，DSH)，是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病。早在1924年Komaya首次报道该病，1929年Toyama把该病命名为遗传性对称性色素异常症。本病发病较早，一般在婴儿期或儿童期发病，青春期明显，持续终生，男女发病比例为1：l。主要症状为肢端对称分布的色素沉着斑和色素减退斑，尤以手背和足背部位最为明显，亦可延及前臂及小腿，呈网状。部分患者面部可见雀斑样色素沉着，一般无自觉症状。本病可累及各种族人群，在日本人和中国人中报道较多，印度等亚洲国家以及欧美国家偶见报道。绝大多数患者除了肢端、面部的典型皮疹，无其他系统异常。日本学者myamura等发现ADAR基因是本病的致病基因。ADAR基因编码双链RNA特异性腺苷脱氨酶。该酶是RNA编辑酶中的一类，能够特异性的修饰双链RNA结构和mRNA前体，将特殊位点上的腺嘌呤核苷(A)转换成次黄嘌呤核苷(I)，导致双链RNA结构不稳定及mRNA降解，并产生特定的生理效应。到目前为止，在DSH患者中共发现43个ADAR基因的突变，但是尚未发现基因型和表型之间的明确相关性。 目的:检测中国遗传性对称性色素异常症患者存在的ADAR基因突变，以期发现新的突变。分析中国人DSH的临床及遗传特点，进一步探讨基因型和表型之间的相互关系，探讨该病发生的分子遗传学机制。 方法:(D调查中国汉族人的5个DSH家系和3个散发病例；(2)采用PCR反应扩增ADAR基因的15个外显子编码区及侧翼序列，用直接测序的方法对所有病例进行ADAR基因的突变检测；(3)通过中国生物医学光盘CBM数据库，对1980年以来在中国报道的DSH家系进行检索，对其临床及遗传特点进行分析总结。 结果:(D在5个DSH家系和3个散发病例中共检测出8个杂合突变，其中5个突变是新发现的(c．982C>T，c．1491insA，c．2568257ldelTAAC，c．2969C>G，c．30406>T)，3个是曾经报道过的(c．3203—2A>G，c．32470T，c．3286C>T)，家系正常成员及100例健康对照中均不存在以上突变；(2)总结了自1980年以来中国报道的DSH家系，发现89．6％的患者皮损仅分布在肢端，10．4％的患者肢端和面部都有皮损，这与日本学者报道的有差异。 结论:(D在5个DSH家系和3个散发病例中共检测出8个ADAR基因的突变，其中有5个突变是首次发现的；(2)通过总结ADAR基因的48个突变，推测ADAR基因的突变热点可能位于ADEAM~区域，ADEAM~区域是ADAR蛋白发挥腺苷脱氨酶作用的重要区域；(3)对自1980年以来中国报道的33个DSH家系分析总结，推测皮损分布部位有种族差异；(4)未发现DSH的基因型和表型之间的明确相关性。

目录

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英文缩略词表

1.前言

2.材料与方法

3.结果

4.讨论

5.结论

参考文献

附录

致谢

课题综述 遗传性对称性色素异常症的研究进展