口腔粘膜癌前病变和口腔鳞癌组织Fas/FasL表达意义及其对癌细胞和肿瘤浸润淋巴结构凋亡的影响

摘要

目的：探讨凋亡基因Fas/FasL在口腔粘膜癌前病变和口腔鳞状细胞癌(OralSquamous Cell Carcinoma，OSCC)组织以及肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltratinglymphocytes，TIL)中的表达及其意义， Fas/FasL表达对癌细胞和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的影响。 方法：用免疫组织化学染色法(S-P法)检测38例口腔鳞癌组织、26例异常增生组织、10例正常口腔粘膜组织Fas/FasL的表达，用脱氧核苷酸末端转移酶(terminal deoxynucleotide transferase，TDT)介导的原位末端标记(terminaldeoxynucleotide transferase Biotion-dUTP nick end labeling，TUNEL)技术，检测38例口腔鳞癌组织中TIL及癌细胞的凋亡情况，并与组织学分级、淋巴结转移等生物学行为进行相关分析。 结果：1.正常口腔粘膜中，Fas主要表达于上皮浅层，尤其是颗粒层和角化层。正常口腔粘膜中Fas蛋白全部阳件表达，上皮异常增生组织Fas蛋白阳性表达率为69.2％，其中轻、中、重度上皮异常增生组织中Fas蛋白阳性表达率分别为77.7％，70.0％和49.2％，OSCC组织中Fas蛋白的阳性表达率为55.3％，其中高、中、低分化OSCC组织中Fas蛋白的阳性表达率分别为66.6％、58.3％和25.0％，在有、无淋巴结转移的鳞癌组织中Fas蛋白阳性表达率分别为45.5％和59.3％。Fas在OSCC组织中的表达与组织分化程度明显相关(P<0.05)，但与淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。 2.在正常口腔粘膜组织、上皮异常增生组织、OSCC组织中FasL表达率分别为0、53.8％、60.5％，其中轻、中、重度上皮异常增生组织中FasL蛋白阳性表达率分别为44.4％，50.0％和57.1％，高、中、低分化OSCC组织中FasL蛋白的阳性表达率分别为.55.5％、66.6％和62.5％，在有、无淋巴结转移的鳞癌组织中FasL蛋白的表达率分别为81.8％和51.9％。FasL在OSCC组织中的表达与组织分化程度无明显相关性(P>0.05)，但与淋巴结转移明显相关(P<0.05)。 3.口腔鳞癌组织中均见有不同程度的TIL细胞浸润，大部分病例浸润的TIL细胞均可见Fas、FasL的阳性表达，其中Fas阳性表达率为81.6％，FasL阳性表达率为84.2％。 4.0SCC组织中，Fas表达率为55.3％，OSCC细胞Fas表达阴性组癌细胞凋亡指数(apoptotic index,AI)明显低于Fas表达阳性组(P<0.05)，Fas表达阳性组中，随FaS表达的下降，癌细胞AI逐步降低，AI与Fas蛋白的阳性表达呈正相关，各组间AI差异有显著性(P<0.05)。 5.0SCC组织中，FasL表达率为60.5％，OSCC细胞FasL，表达阳性组癌细胞AI明显低于FasL表达阴性组(P<0.05)，FasL表达阳性组中，随FasL表达的增加，癌细胞AI逐渐降低，癌细胞AI与FasL，蛋白的阳性表达呈负相关，各组间AI差异有显著性(P<0.05)。 6.0SCC组织中，FasL表达阳性组TIL的AI明显高于FasL表达阴性组(P<0.05)，且随着FasL表达的增加，癌组织中TIL的AI逐渐增高，各组间AI差异也有显著性(P<0.05)。 结论：在OSCC组织中，Fas表达明显下调，FasL表达明显上调，说明Fas/FasL基因在OSCC的发生发展中起着一定的作用。Fas通过表达下调，FasL通过表达上凋，来主动逃避体内免疫效应并实施免疫反攻击，为肿瘤的最终形成创造条件。Fas/FasL蛋白有可能成为预示OSCC生物学行为和预后的标记物。

目录

论文说明:英文缩略词表

声明

1前言

2材料与方法

2.1组织标本来源

2.2主要试剂

2.3实验方法

2.3.1免疫组织化学染色

2.3.2细胞凋亡检测

2.4阳性结果判断

2.4.1免疫组织化学染色结果判断

2.4.2细胞凋亡检测结果判断

2.5统计学处理

3结果

3.1 Fas、FasL在正常口腔粘膜、上皮异常增生及口腔鳞癌组织中的表达分布

3.2 Fas、FasL在不同程度口腔上皮组织病变中阳性表达率比较

3.3 Fas、FasL在TIL中的表达

3.4 Fas、FasL表达与淋巴结转移的关系

3.5 Fas蛋白表达与FasL蛋白表达的相关性

3.6口腔鳞癌组织Fas表达与癌细胞凋亡的关系

3.7口腔鳞癌组织FasL表达与癌细胞凋亡的关系

3.8口腔鳞癌组织FasL表达与TIL凋亡的关系

4讨论

4.1 Fas、FasL表达与口腔正常粘膜、上皮异常增生和口腔鳞癌的关系

4.2 Fas表达与口腔鳞癌临床病理参数的关系

4.2.1 Fas表达与口腔鳞癌的组织学分级关系

4.2.2 Fas表达与口腔鳞癌的淋巴结转移的关系

4.3口腔鳞癌组织Fas表达与癌细胞凋亡的关系

4.4 FasL表达与口腔鳞癌临床病理参数的关系

4.4.1 FasL表达与口腔鳞癌的组织学分级关系

4.4.2 FasL表达与口腔鳞癌的淋巴结转移关系

4.5口腔鳞癌组织FasL表达与癌细胞凋亡的关系

4.6口腔鳞癌组织FasL表达与TIL凋亡的关系

4.7口腔鳞癌组织Fas、FasL蛋白表达的相关性

5结论

参考文献

附录

致谢

综述　Fas/FasL凋亡系统与肿瘤免疫逃逸研究进展

附图