IL-1Β-511、IL-1RN及GNB3 C825T基因多态性与胃食管反流病相关性的研究

摘要

背景：
　　胃食管反流病是一种由胃肠道动力障碍引起的酸相关性疾病,其发病是多因素综合作用的结果。大量文献认为遗传因素在GERD发病过程中起重要作用。但具体哪些基因是通过怎样的发病机制参与了GERD的发病,目前还不清楚,故还需要进一步大样本、不同地区的人群研究。有研究发现,IL-1B-511及IL-1RN能够影响胃内IL-1β的水平,而IL-1β可以诱发胃粘膜的炎症反应,使胃酸分泌量减少,从而减少GERD的发生;而GNB3 C825T基因多态性可能通过影响食道的敏感性与GERD患者的症状相关。对这两种基因,国内研究较少,尤其是GNB3,国内尚没有与GERD相关的报道。
　　目的：
　　1.研究胃食管反流病(GERD)患者IL-1B和IL-1RN的基因多态性情况,并分析各种基因型与GERD的发病风险、幽门螺杆菌、症状及内镜下表现的相关性。
　　2.研究胃食管反流病(GERD)患者GNB3 C825T基因多态性情况,并分析各种基因型与GERD的发病风险、幽门螺杆菌、症状及内镜下表现的相关性。
　　方法：
　　收集154例GERD患者及160例健康者的外周静脉血3~5 mL,提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IL-1B-511基因型及GNB3 C825T基因型,采用聚合酶链式反应(PCR)方法测定IL-1RN基因型,比较各种基因型及各等位基因的分布情况。
　　结果：
　　1.IL-1B和IL-1RN的基因多态性情况
　　(1)IL-1B-511基因多态性及各等位基因与 GERD患病风险均无相关性(P>0.05);(2)IL-1RN*1,2基因型及2等位基因可能增加GERD患病风险(P<0.05);(3)混合基因型IL-1Β-511*T/IL-1RN*1(T1)可能减低GERD患病风险(P<0.05);(4)GERD患者中Hp阳性组IL-1Β-511-CT基因型频率明显高于Hp阴性组(P<0.05);(5)GERD患者中,IL-1Β-511*CC基因型及C等位基因与GERD内镜下表现呈负相关(P<0.05);(6)IL-1RN*1,2基因型和2等位基因与GERD患者的反酸、烧心症状相关(P<0.05);(7)Logistic回归分析显示:IL-1RN*1,2基因型与GERD独立相关。
　　2.GNB3 C825T基因多态性情况
　　(1)GNB3 C825T*TT基因型和T等位基因增加GERD患病风险(P<0.05);(2)Hp阳性GERD组GNB3 C825T*TT基因型及T等位基因频率明显高于Hp阴性组(P<0.05);(3)GNB3 C825T*TT基因型和T等位基因与GERD患者的反酸、烧心症状相关(P<0.05);(4)GERD患者中,GNB3 C825T*TT基因型及T等位基因与GERD内镜下表现呈负相关(P<0.05);(5)Logistic回归分析显示:GNB3 C825T*TT基因型与GERD独立相关。
　　结论：
　　1.IL-1RN*1,2基因型及2等位基因、GNB3 C825T TT基因型和T等位基因可能增加GERD患病风险,是GERD发病的危险因素。
　　2.混合基因型IL-1Β-511*T/IL-1RN*1(T1)可能减低GERD发病风险。
　　3.GERD患者中Hp阳性组IL-1Β-511*CT基因型频率、GNB3 C825T*TT基因型及T等位基因明显高于Hp阴性组,即IL-1Β-511-CT基因型、GNB3 C825T*TT基因型及T等位基因的GERD患者Hp感染率高。
　　4.IL-1Β-511CC基因型及C等位基因、GNB3基因825 TT基因型及T等位基因可能减低GERD患者内镜下严重程度。
　　5.IL-1RN*1,2基因型和2等位基因、GNB3 C825T TT基因型和T等位基因可能增加GERD患者反酸、烧心症状的产生风险。
　　6.Logistic回归分析显示:IL-1RN*1,2基因型、GNB3 C825T TT基因型是GERD患者发病的两个独立危险因素。

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前 言

第一部分IL-1Β-511、IL-1RN基因多态性与胃食管反流病相关性的研究

1 资料与方法

1.1 调查资料

1.2 方法

2结果

2.1 病例资料的一般情况

2.2 IL-1Β-511、IL–1RN基因多态性及混合基因型与 GERD 患者 Hp 感染的关系

2.3 IL-1Β-511及IL-1RN基因多态性及各等位基因与GERD内镜下表现的关系

2.4 IL-1Β-511、IL–1RN基因多态性与GERD患者反酸、烧心症状的相关性分析

2.5 logistic回归分析

3. 讨论：

第二部分G蛋白β3基因亚组C825T多态性与胃食管反流病相关性的研究

1 资料与方法

1.1 调查资料 同第一部分

1.2 方法

2 结果

2.2 GNB3 C825T基因多态性与GERD患者Hp感染的关系

2.3. GNB3基因C825T多态性与GERD患者症状的相关性分析：

2.4. GNB3基因C825T多态性与GERD患者GerdQ积分的相关性分析：

2.5 GNB3基因C825T多态性与GERD患者内镜下炎症程度

2.6 logistic回归分析

3.讨论

4. 结 论

参考文献

个人简历

致谢

综述