白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织TLR2、TLR4/NF-κB信号通路调节的研究

摘要

背景与目的:糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是终末期肾病的主要病因,也是糖尿病的主要并发症和死亡原因,目前尚无特殊疗法,故预防其发生发展极为重要。新近研究表明炎症机制是糖尿病肾病发生发展的关键因素之一,NF-κB在肾脏疾病的发生发展中起着核心作用,被视为糖尿病微血管病变的中心调节因子, TLRs为机体炎性反应链的启动蛋白,TLRs介导的TLRs/NF-κB通路在糖尿病肾病的发生发展中占有重要的地位。TGP已在临床上试用于治疗类风湿性关节炎、肝炎、老年性疾病等,效果较好,以前的研究表明TGP对DN有明显保护作用,本研究进一步观察了TGP对糖尿病大鼠肾组织TLRs/NF-κB通路的影响。
　　方法:将链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型随机分为对照组、模型组、TGP组,对照组和模型组每日给予等量溶剂,TGP组按50,100,200mg·kg-1·d-1不同剂量每日灌胃给药,8周后检测大鼠一般指标,包括血糖、肾重/体重、尿白蛋白排泄率等变化,并应用二步法免疫组化技术检测肾组织中 TLR2、TLR4、NF-κB-p-p65的表达。
　　结果:1.各组大鼠一般指标变化与对照组相比,模型组大鼠表现为血糖升高、相对肾重(肾重/体重)增加、体重下降,TGP(50,100,200 mg·kg-1)给药组大鼠未能防止大鼠血糖升高与体重下降,但相对肾重与模型组相比有所下降,差异无统计学意义。模型组大鼠尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)与对照组相比明显升高,TGP(50,100,200 mg·kg-1)给药8周大鼠24小时UAER水平明显低于模型组。2.各组大鼠肾组织TLR2与TLR4、NF-κB-p-p65表达情况模型组大鼠肾组织中TLR2、TLR4与NF-κB-p-p65表达明显高于对照组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg·kg-1)给药8周肾小球TLR2表达与模型组相比差异无显著性,肾小管-间质TLR2表达明显低于模型组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg·kg-1)给药8周肾小球与肾小管-间质TLR4、NF-κB-p-p65表达明显低于模型组(P<0.05,0.01)。
　　结论:TGP可显著改善糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制与部分抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR2、TLR4/NF-κB信号通路有关。

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1.引言

2.材料和方法

2.1 材料

2.2 方法

3. 结果

3.1 各组大鼠一般指标变化

3.2 各组大鼠肾组织TLR2表达的变化

3.3 各组大鼠肾组织TLR4表达的变化

3.4 各组大鼠肾组织NF-κB-p-p65表达的变化

4.讨论

4.1 糖尿病肾病的炎症发病机制

4.2 TLRs信号通路与DN的研究进展

4.3 白芍总苷的药理作用及临床应用

5.结论

参考文献

附 录

致谢

综述