抗雄激素治疗致前列腺癌患者认知功能损害的神经心理学研究

摘要

目的:
　　前列腺癌在世界范围内是常见的男性恶性肿瘤，其发病率具有明显的种族和地理差异，在欧美及澳大利亚地区发病率高，在亚洲、北非地区发病率较低。虽然我们国家前列腺癌发病率低于欧美国家，但近年来上升趋势明显。据调查，1988-1994年期间中国每年前列腺癌发病率的增长率为2.1％，而到1994-2002年间，前列腺癌发病率每年增长13.4%，显然，中国前列腺癌发病率的增长呈加速趋势，给人民健康和经济社会发展带来沉重负担。值得注意的是前列腺癌患者多为老年男性，我国男性发病年龄多超过60岁，随年龄增长发病率持续上升，美国前列腺癌患者七成以上年龄大于65岁，50岁以下的患者很少见。老年男性人群是药物导致认知功能障碍的易感人群，众多研究表明，认知功能障碍是影响老年人生活质量的重要因素。前列腺癌患者在其较长的生存期内需要接受抗雄激素治疗（androgen deprivation therapy,ADT）为主的药物治疗，它是前列腺癌内分泌治疗的主要方式之一，其治疗疗程长达数年，甚至终身，加之前列腺患者本身生存期长，因此ADT治疗所致的副作用严重影响病人的生活质量，这一直也是前列腺癌患者康复治疗研究的热点问题。临床中我们发现一些前列腺癌患者经过ADT治疗后抱怨自己的记忆力减退，生活及工作能力下降，那么如何使用科学的方法评价及测量ADT治疗是否会导致认知功能损害呢？这正是我们的研究切入点。我们根据病史、神经病学检查和成套的神经心理学测试方法探讨ADT治疗对前列腺癌患者的认知功能影响。前瞻性记忆是一种高级认知功能，是指记住将来在适当时机完成某项活动,对于人们日常生活中的正常活动功能的维持(比如要在固定时间服药)有着重要的现实意义。国内外研究亦无报道ADT治疗对前列腺癌患者前瞻性记忆的影响，并且其所致认知功能损害的神经机制目前仍不清楚，我们首次进行了该人群的横断面研究，探讨了ADT对前列腺癌患者前瞻性记忆的影响。综上所述，本研究首先考察ADT治疗致前列腺癌患者一系列基础认知功能损害的表现，进而考察这类人群的前瞻性记忆是否受损，并推测其可能的损伤机制。
　　方法:
　　入选病例来自2011年8月至2013年12月在安徽省立医院和安徽医科大学第一附属医院泌尿外科和放疗科病房和门诊就诊的前列腺癌患者，年龄65～75岁，教育程度8年以上；健康对照来自安徽省立医院和安徽医科大学附属第一医院门诊体检志愿者，病人亲属及社会人员，认知正常的男性。在第一部分研究，入组对象分为三组：接受ADT治疗的前列腺癌患者(ADT组,n=33)，未接受ADT的患者(non-ADT组,n=32),年龄和教育程度相匹配的健康对照组(HC组，n=35)。采用神经心理学测试涵盖记忆、注意及执行功能等多个基础认知领域。在初步发现ADT组患者记忆、注意及执行功能受损的基础上，进入第二部分研究，使用基于事件的前瞻性记忆（Event-Based Prospective Memory,EBPM）和基于时间的前瞻性记忆（Time-Based Prospective Memory，TBPM）的检测范式探讨ADT治疗对前瞻性记忆这一高级神经认知功能的影响，同时测试受试对象的记忆、注意及执行功能作为神经心理学背景测试。其中ADT组患者45例，non-ADT组患者38例，以及年龄、教育程度相匹配的健康对照者41例，最终完成实验的ADT患者43例，non-ADT组患者35例，健康对照者40例。分析三组被试的前瞻性记忆得分差异及其与神经心理学背景测试中各基础认知功能得分的相关性。
　　结果:
　　在第一部分研究中，与non-ADT组（n=32）、健康对照组（n=35）被试比较，ADT组（n=33）患者的再认记忆、数字广度顺背的得分降低，完成TMT任务B、Stroop C任务所需时间延长，且差异均有统计学意义（p<0.05）。三组被试的即刻记忆、延迟记忆、数字广度倒背、VFT评分、TMT任务A、Stroop A任务和Stroop B任务差异未发现统计学意义（p>0.05）。第二部分研究中，ADT组患者EBPM得分显著低于non-ADT组和健康对照组，而三组TBPM之间没有发现显著差异。同时，神经心理学背景测试也显示 ADT组患者记忆、注意及执行功能得分低于 non-ADT组和健康对照组。相关性分析表明，ADT组患者的EBPM得分与再认记忆、执行功能的部分测验评分显著相关。
　　结论:
　　这项研究表明ADT治疗损害前列腺癌患者多项神经认知功能，对记忆、注意及执行功能等方面均有不同程度的影响。同时也影响前瞻性记忆功能，ADT治疗对前列腺癌患者EBPM选择性损害，而TBPM相对保留，且EBPM与再认记忆、执行功能的部分测试得分相关。基于前瞻性记忆的神经机制，我们推测这种EBPM选择性损害的机制可能与抗雄激素治疗导致前额叶皮质功能和结构的改变有关。

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第一章 绪 论

1.1前列腺癌与ADT治疗

1.2 神经心理学与神经心理测量

1.3 ADT治疗与神经认知功能障碍

1.4 前瞻性记忆

1.5 研究问题与假设

第二章 抗雄激素治疗对中国前列腺癌患者认知功能影响的横断面研究

1.前言

2. 资料与方法

3 结 果

4. 讨 论

5.结论

第三章 抗雄激素治疗对前列腺癌患者前瞻性记忆影响的神经心理学研究

1.前言

2. 资料与方法

3 结 果

4. 讨 论

5、结论

全文小结

参考文献

附件1 PM实验方法：

附件2

附件3

附件 4

附件 5

附件 6

附件 7

个人简介

致谢

综述: 抗雄治疗对前列腺癌患者认知功能影响的研究现状及进展