CD133在口腔黏膜扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

摘要

口腔黏膜扁平苔藓(Oral Lichen Planus，OLP)是一种慢性炎性疾病，由T细胞介导，病因不明，恶变率为0.4％-2％[1];在缺氧、炎症、免疫和酸性环境等肿瘤样微环境下可以促进口腔黏膜扁平苔藓的癌变。对口腔黏膜扁平苔藓癌变过程进行多方面的研究，对预防口腔癌的发生与发展具有重要的意义。　　口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤。口腔鳞状细胞癌可由癌前病变，如口腔白斑、口腔黏膜扁平苔藓等发展而来[2]。口腔黏膜扁平苔藓发展为口腔鳞状细胞癌时，大多已临床诊断为Ⅲ期或Ⅳ期[3]，对患者的生命构成严重威胁，患者五年平均存活率仅有53％[4]。因此我们如果能在癌前病变转变成口腔鳞状细胞癌之前对疾病进行有效的预判，就可以提前预防和阻止癌变的过程。　　CD133蛋白在人类造血干细胞上发现的一种跨膜蛋白，是造血干细胞的特异性标志。CD133异常表达与口腔白斑的恶变有关[5]，但研究CD133与口腔黏膜扁平苔藓癌变关系的文章极少。　　目的：　　研究口腔正常黏膜、口腔黏膜扁平苔藓组织和口腔鳞状细胞癌组织中CD133的蛋白表达量的变化，并评估CD133表达与口腔黏膜扁平苔藓癌变为口腔鳞状细胞癌的风险之间的相关性，为进一步对扁平苔藓及癌变之间的机制研究提供理论依据。　　材料及方法：　　正常口腔黏膜组织标本10例;口腔黏膜扁平苔藓组织蜡块45例;口腔鳞状细胞癌组织蜡块21例（口腔鳞状细胞癌组织蜡块按照病理分级分为三组：高分化组、中分化组与低分化组）;其中5例口腔黏膜扁平苔藓组织与口腔鳞状细胞癌组织为同一患者不同时期的组织标本，这5例患者经临床及病理科确诊为口腔黏膜扁平苔藓癌变为口腔鳞状细胞癌。采用免疫组织化学的方法对组织块进行染色。免疫组织化学所得结果采用半定量法进行判读，记录染色强度与染色细胞比例，两项相乘得出最终得分，根据得分将组织蜡块分为以下四个等级：0分为阴性，1-3分为弱阳性，4-8分为中度阳性，≥9分为强阳性[6]。　　所得数据用SPSS21.0进行统计学分析，组与组之间进行两两比较，结果采用等级资料秩和检验，三组之间比较采用卡方检验。检验水准α取0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。　　结果：　　1.CD133在口腔正常黏膜组织中的表达：　　正常黏膜中表达率为0，10例正常黏膜在染色后均未见CD133的表达。　　2.CD133在口腔黏膜扁平苔藓组织中的表达：　　45例口腔黏膜扁平苔藓组织中，26例表现为阴性，13例表现为弱阳性，6例表现为中度阳性，阳性率为42.0％。口腔黏膜扁平苔藓组的阳性表达高于口腔正常黏膜组，根据统计学分析，该实验组与口腔正常黏膜组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。　　3.CD133在口腔鳞状细胞癌组织中的表达：　　在口腔鳞状细胞癌中，CD133在癌巢中央呈强阳性表达。21例口腔鳞状细胞癌组织中，7例表现为阴性，6例表现为弱阳性，6例表现为中度阳性，2例表现出强阳性，阳性率为66.7％，该组与口腔正常黏膜组和口腔黏膜扁平苔藓组相比均有统计学意义(P＜0.05)。　　4.CD133在5例由口腔黏膜扁平苔藓癌变为口腔鳞状细胞癌患者组织中的表达：1例患者的口腔黏膜扁平苔藓组织表现为阴性，口腔鳞状细胞癌组织表现为中度阳性;2例患者的口腔黏膜扁平苔藓组织表现为弱阳性，口腔鳞状细胞癌组织表现为中度阳性;2例患者的口腔黏膜扁平苔藓组织表现为弱阳性，口腔鳞状细胞癌组织表现为强阳性。在患者病变的过程中，CD133的含量为升高的。　　5.口腔鳞状细胞癌组织按照病理分级分为三组：高分化组、中分化组、低分化组。三组之间进行卡方检验，x2值为14.193，P值为0.028(＜0.05)，三组之间差异有统计学意义。　　结论：　　1.CD133在正常口腔黏膜组织、口腔黏膜扁平苔藓组织、口腔鳞状细胞癌组织中阳性表达率呈递增趋势。　　2.CD133在5例由口腔黏膜扁平苔藓癌变为口腔鳞状细胞癌患者组织中的表达情况为：同一患者的病变的过程中，CD133的含量为逐渐升高的。　　3.CD133的蛋白表达量的变化可以作为评估口腔鳞状细胞癌的指标，根据实验结果可推测出CD133在口腔正常黏膜→口腔黏膜扁平苔藓→口腔鳞状细胞癌的变化过程中起着一定的作用。　　4.CD133的表达量与口腔鳞状细胞癌的分化程度有关，口腔鳞状细胞癌中的细胞分化程度越高，CD133阳性表达量就越低。　　5.CD133蛋白与口腔黏膜扁平苔藓癌变过程相关，对于CD133的阳性表达的口腔黏膜扁平苔藓病例，应该加大临床干预措施，严密随诊，必要时可以进行手术治疗，以阻止口腔黏膜扁平苔藓癌变的进一步发生发展。

目录

声明

摘要

前言

材料和方法

1．研究对象

2．实验分组

3．样本的纳入与排除标准

4．主要仪器

5．实验试剂

6．实验方法

7．对照实验

8．实验结果判读

9．图像分析

10．统计学处理

结果

讨论

结论

参考文献

综述

致谢