靶向降解PLK1/BRD4蛋白的嵌合体合成和生物活性研究

目录

声明

第1章 绪论

1.1 研究背景

1.2 蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）研究进展

1.2.1 肽类蛋白降解靶向嵌合体

1.2.2 小分子蛋白降解靶向嵌合体

1.2.3 蛋白降解靶向嵌合体优点

1.2.4 蛋白降解靶向嵌合体应用

1.3 课题设计

第2章 靶向PLK1/BRD4蛋白的PROTACs-HBL化合物合成

2.1 试剂和仪器

2.1.1 试剂

2.1.2 仪器

2.2 化合物合成

2.2.1 BI2536中间体合成

2.2.2 PROTACs-HBL合成

2.3 结果和分析

2.4 本章小结

第3章 PROTACs-HBL化合物与细胞作用的研究

3.1 材料与仪器

3.1.1 细胞株

3.1.2 材料

3.1.3 仪器

3.2 实验方法

3.2.1 细胞培养

3.2.2 CCK8法检测细胞增殖

3.2.3 流式细胞术检测细胞凋亡

3.2.4 PI染色法检测细胞周期

3.2.5 Transwell细胞迁移实验

3.2.6 Western-blot法检测蛋白表达情况

3.2.7 RT-PCR检测基因mRNA水平变化

3.3 统计方法

3.4 结果与分析

3.4.1 目标化合物对细胞增殖的影响

3.4.2 HBL-1对MV4-11细胞凋亡的影响

3.4.3 HBL-1对MV4-11细胞周期的影响

3.4.4 HBL-1对MV4-11细胞迁移的影响

3.5 本章小结

第4章 HBL-1对PLK1、BRD4和c-Myc蛋白作用的研究

4.1 材料和仪器

4.1.1 细胞株

4.1.2 材料

4.1.3 仪器

4.1.4 动物来源

4.2 实验方法

4.2.1 化合物在体外对蛋白表达的影响

4.2.2 MV4-11荷瘤小鼠模型建立和给药方法

4.3 统计方法

4.4 结果与分析

4.4.1 HBL-1浓度对体外白血病细胞中PLKl、BRD4蛋白表达的影响

4.4.2 HBL-1作用时间对体外白血病细胞中PLKl、BRD4、c-Myc蛋白表达的影响

4.4.3 HBL-1对蛋白作用机制的研究

4.4.4 HBL-1对MV4-11荷瘤小鼠体内PLK1、BRD4、c-Myc蛋白表达的影响

4.5 本章小结

第5章 讨论

第6章 结论与创新点

6.1 结论

6.2 创新点

参考文献

附图

作者简介及在学期间科研成果

致谢