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目 录
第1 章 绪论
1.1 对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤
1.1.1 对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤现状
1.1.2 对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤机制
1.2 低氧诱导因子/脯氨酰羟化酶通路
1.2.1 低氧诱导因子/脯氨酰羟化酶通路的发现
1.2.2 氧平衡与低氧
1.2.3 低氧诱导因子
1.2.4 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶
1.2.5 靶向PHD抑制剂的应用
1.3 胞内抗体
1.3.1 胞内抗体的概述
1.3.2 胞内抗体的分类
1.3.3 胞内抗体的优势和应用
1.4 本研究的立题目的和研究内容
第2 章 靶向PHD2 胞内抗体的构建和活性表征
2.1 前言
2.2 材料与方法
2.2.1 实验材料
2.2.2 实验方法
2.3 实验结果与分析
2.3.1 成功制备靶向PHD2胞内抗体ER-INP
2.3.2 靶向PHD2胞内抗体ER-INP在细胞中的表达及定位
2.3.3 靶向PHD2胞内抗体ER-INP的生物学活性
2.3.4 靶向PHD2胞内抗体ER-INP不影响细胞形态和生存率
2.4 小结
第3章 靶向PHD2胞内抗体体内和体外的促血管生成效应
3.1 前言
3.2 材料与方法
3.2.1 实验材料
3.2.2 实验方法
3.3 实验结果与分析
3.3.1 靶向PHD2胞内抗体在体内外有效促进血管生成
3.3.2 靶向PHD2胞内抗体显著上调HIF-1下游靶基因
3.4 小结
第4 章 靶向PHD2 胞内抗体保护APAP诱导的肝损伤
4.1 前言
4.2 材料与方法
4.2.1 实验材料
4.2.2 实验方法
4.3 实验结果与分析
4.3.1 建立了APAP诱导的肝损伤动物模型
4.3.2 小鼠尾静脉注射GFP质粒靶向富集肝脏
4.3.3 ER-INP能在小鼠肝脏表达,但不影响正常肝脏组织形态和酶学特征
4.3.4 靶向PHD2胞内抗体对APAP诱导肝损伤的保护作用
4.4 小结
第5章 靶向PHD2胞内抗体对APAP诱导肝损伤的保护作用机制
5.1 前言
5.2 材料与方法
5.2.1 实验材料
5.2.2 实验方法
5.3 实验结果与分析
5.3.1 靶向PHD2胞内抗体有效促进APAP诱导肝损伤小鼠肝脏血管生成
5.3.2 靶向PHD2胞内抗体对肝损伤小鼠体内细胞应激的影响
5.4 小结
第6 章 讨论
6.1 靶向PHD2 胞内抗体的制备及其促血管生成效应
6.2 靶向PHD2 胞内抗体对APAP诱导肝损伤的保护作用及机制
第7 章 结论
参考文献
作者简介
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
吉林大学;