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靶向PHD2胞内抗体对对乙酰氨基酚诱导肝损伤的保护作用及机制研究

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第1 章 绪论

1.1 对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤

1.1.1 对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤现状

1.1.2 对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤机制

1.2 低氧诱导因子/脯氨酰羟化酶通路

1.2.1 低氧诱导因子/脯氨酰羟化酶通路的发现

1.2.2 氧平衡与低氧

1.2.3 低氧诱导因子

1.2.4 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶

1.2.5 靶向PHD抑制剂的应用

1.3 胞内抗体

1.3.1 胞内抗体的概述

1.3.2 胞内抗体的分类

1.3.3 胞内抗体的优势和应用

1.4 本研究的立题目的和研究内容

第2 章 靶向PHD2 胞内抗体的构建和活性表征

2.1 前言

2.2 材料与方法

2.2.1 实验材料

2.2.2 实验方法

2.3 实验结果与分析

2.3.1 成功制备靶向PHD2胞内抗体ER-INP

2.3.2 靶向PHD2胞内抗体ER-INP在细胞中的表达及定位

2.3.3 靶向PHD2胞内抗体ER-INP的生物学活性

2.3.4 靶向PHD2胞内抗体ER-INP不影响细胞形态和生存率

2.4 小结

第3章 靶向PHD2胞内抗体体内和体外的促血管生成效应

3.1 前言

3.2 材料与方法

3.2.1 实验材料

3.2.2 实验方法

3.3 实验结果与分析

3.3.1 靶向PHD2胞内抗体在体内外有效促进血管生成

3.3.2 靶向PHD2胞内抗体显著上调HIF-1下游靶基因

3.4 小结

第4 章 靶向PHD2 胞内抗体保护APAP诱导的肝损伤

4.1 前言

4.2 材料与方法

4.2.1 实验材料

4.2.2 实验方法

4.3 实验结果与分析

4.3.1 建立了APAP诱导的肝损伤动物模型

4.3.2 小鼠尾静脉注射GFP质粒靶向富集肝脏

4.3.3 ER-INP能在小鼠肝脏表达,但不影响正常肝脏组织形态和酶学特征

4.3.4 靶向PHD2胞内抗体对APAP诱导肝损伤的保护作用

4.4 小结

第5章 靶向PHD2胞内抗体对APAP诱导肝损伤的保护作用机制

5.1 前言

5.2 材料与方法

5.2.1 实验材料

5.2.2 实验方法

5.3 实验结果与分析

5.3.1 靶向PHD2胞内抗体有效促进APAP诱导肝损伤小鼠肝脏血管生成

5.3.2 靶向PHD2胞内抗体对肝损伤小鼠体内细胞应激的影响

5.4 小结

第6 章 讨论

6.1 靶向PHD2 胞内抗体的制备及其促血管生成效应

6.2 靶向PHD2 胞内抗体对APAP诱导肝损伤的保护作用及机制

第7 章 结论

参考文献

作者简介

攻读学位期间取得的研究成果

致谢

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著录项

  • 作者

    赵良中;

  • 作者单位

    吉林大学;

  • 授予单位 吉林大学;
  • 学科 细胞生物学
  • 授予学位 博士
  • 导师姓名 李桂英;
  • 年度 2020
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 R73R39;
  • 关键词

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