生物活性芹菜素和金合欢素糖苷及黄酮糖缀合物合成研究

摘要

黄酮类化合物广泛的存在于自然界中,植物体内大多含有黄酮类化合物。现代研究表明黄酮类化合物具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗凝血、改善糖和脂类代谢、保护心血管系统和肝组织等作用以及重要的药用价值。柚皮苷是天然二氢黄酮类化合物,广泛存在于柚皮及其果肉中,具有抗氧化、抗衰老、降血糖、降血压等药理作用。有研究证实,黄酮类化合物的生物活性与其A环上所连接糖的构型与种类密切相关,因此,本论文以来源丰富,价格便宜的柚皮苷为原料半合成了一系列黄酮7-O-糖苷类化合物,同时还利用“点击化学”合成了一系列新型糖缀合物。　　1、以柚皮苷为原料,经过脱氢、甲基化、糖苷水解等反应步骤合成药用天然产物金合欢素12。将柚皮苷脱氢、苄基化、糖萤水解得到了用于进一步修饰的中间体4’-O-苄基芹菜素11。　　2、以化合物11和化合物12作为黄酮苷元,以溴代乙酰基葡萄糖和溴代乙酰基半乳糖作为糖基给体合成了黄酮-7-O-糖苷类化合物1-10,采用的是弱碱K2CO3作为缩合剂,TBAB作为相转移催化剂,CHCl3和H2O的两相反应体系。其中芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷3、芹菜素-7-O-β-D-半乳糖苷6、金合欢素-7-O-β-D-葡萄糖苷8、金合欢素-7-O-β-D-半乳糖苷10均为天然产物。　　3、运用“点击化学”的方法,将黄酮类化合物11和化合物12与糖类化合物连接起来,以高产率和高立体选择性合成了一系列新型黄酮糖缀合物(15-24)。在合成过程中,采用分步投料的方法,有效地阻止了醚炔键的断裂,简化了后处理步骤,提高了反应产率。　　4、采用MTT法对合成的黄酮7-O-糖苷类化合物进行了活性筛选,分别对五种人类癌细胞株白血病细胞(HL-60)、肝癌细胞(SMMC-7721)、肺癌细胞(A-549)、乳腺癌细胞(MCF-7)和结肠癌细胞(SW480)进行了体外活性测试,结果表明化合物4’-O-苄基芹菜素-7-O-β-D乙酰葡萄糖苷1、芹菜素-7-O-β-D-乙酰半乳糖苷5和金合欢素-7-O-β-D-乙酰葡萄糖苷7具有显著的体外抗肿瘤活性。　　5、本文共合成黄酮-7-O-糖苷类化合物1O个,其中有4个为天然产物,天然产物8首次报道合成,本文半合成的方法对天然产物芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷3,芹菜素-7-O-β-D-半乳糖苷6,金合欢素-7-O-β-D-半乳糖苷10的合成有明显的改进。合成的1O个黄酮糖缀合物均为未见文献报道的新化合物。所合成的化合物结构均由核磁共振氢谱(1H NMR)、质谱(MS)和红外光谱(IR)等证实。

目录

文摘

英文文摘

第1章 绪论

1.1 引言

1.2 黄酮类化合物的概述

1.2.1 黄酮类化合物的结构及分布

1.2.2 黄酮类化合物的生物活性

1.2.3 黄酮类化合物的合成研究

1.3 黄酮糖苷类化合物的研究进展

1.3.1 黄酮糖苷的生物活性

1.3.2 黄酮糖苷类化合物的合成

1.4 点击化学概述

1.4.1 点击化学的反应类型

1.4.2 点击化学的特征

1.4.3 点击化学的应用

1.4.4 叠氮化物一炔环加成反应

1.5 本论文的选题思路及研究内容

第2章 芹菜素和金合欢素7-O-糖苷类物质的合成及生物活性研究

2.1 目标分子的确定

2.2 合成路线

2.3 实验部分

2.3.1 实验仪器与设备

2.3.2 实验步骤

2.4 结果与讨论

2.4.1 合成方法讨论

2.4.2 谱图解析

2.5 生物活性研究

2.6 小结

第3章 芹菜素和金合欢素新型黄酮糖缀合物的合成研究

3.1 引言

3.2 合成路线分析

3.3 实验部分

3.3.1 实验仪器与设备

3.3.2 实验步骤

3.4 结果与讨论

3.4.1 合成方法讨论

3.4.2 谱图解析

3.5 小结

结论

参考文献

附录A 攻读学位期间所发表的学术论文目录

附录B 合成化合物一览图

附录C 合成化合物谱图

致谢