改良的Atkins饮食治疗儿童全面性发育迟缓的多中心临床研究

摘要

全面性发育迟缓(global developmental delay，GDD)是临床常见的神经发育障碍性疾病，是智力障碍的一个过渡性诊断，适用于5岁以下的婴幼儿，发病率较高，约为1％～3％。大部分GDD患儿目前病因不明，缺乏有效的治疗手段，若不及时干预，多数患儿会发展为智力障碍(intellectual disability，ID)。改良的Atkins饮食(modified Atkins diet，MAD)是在生酮饮食(ketogenic diet，KD)的基础上发展而来的，本质上也是一种高脂肪饮食。本课题组前期研究证实MAD可改善GDD患儿的神经行为发育，但研究样本量较少，随访时间短，病例来源单一。因此，为全面评估MAD用于治疗GDD的临床疗效、安全性及依从性，现扩大样本量，延长随访时间，对来自多个地区、不同医院的121例GDD患儿进行了一项多中心临床对照研究。　　目的：　　1.观察MAD对GDD患儿的神经行为发育、异常情绪、社会生活能力及生长发育的影响，并监测不良反应，从而为GDD的临床治疗提供新思路。　　2.比较MAD治疗过程中不同程度的GDD患儿的依从性。　　方法：　　纳入河南省不同地区9家医院儿童康复科住院的GDD患儿共154例，按照随机数字表法将所有入组患儿分为MAD治疗组88例和常规治疗组66例。在随访过程中，由于各种原因共脱落33例，最终纳入GDD患儿121例，其中MAD治疗组62例，常规治疗组59例。两组患儿在综合康复的基础上分别给予常规饮食和MAD，治疗前及治疗后每3个月进行相关的身高和体重测量、实验室检查及相关量表评估，共观察15个月，比较治疗前后两组患儿神经行为发育、异常情绪、社会生活能力及生长发育情况，同时评估不同程度的GDD患儿的依从性，监测不良反应。　　结果：　　1.MAD治疗的临床疗效　　在神经行为发育方面，MAD治疗组在适应性、精细动作、语言、个人社交4个能区的评分较常规治疗组改善明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)，且治疗时间越长，改善越明显;而大运动这一能区评分两组差异无统计学意义(P＞0.05)。在情绪和社会行为方面，在治疗后6、9、12、15个月，MAD治疗组在能力维度和问题维度的评分均较常规治疗组改善明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)。在社会生活能力方面，在治疗后9、12、15个月MAD治疗组S-M量表评分改善情况优于常规治疗组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　2.MAD治疗对生长发育的影响　　两组患儿年龄别身高Z评分(Height for Age Z Score，HAZ)、年龄别体重Z评分(Weight for Age Z Score，WAZ)比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。　　3.不良反应　　MAD治疗组62例患儿中共有24例出现了各种不良反应，其中以胃肠道功能紊乱症状为主:腹泻6例、便秘5例、恶心呕吐3例;此外，发现拒食、嗜睡、血脂异常及肝酶异常的患儿各2例，一过性低血糖和泌尿系结石各1例。上述不良反应经对症处理后便逐渐缓解，未对机体造成明显损伤。随访过程中未见低蛋白血症、胰腺炎、骨质疏松等其他严重不良反应。　　4.保留率　　在MAD治疗15个月时共有62例GDD患儿在应用MAD方案，总保留率达70.45％。4组患儿比较，在治疗15个月时轻度GDD组保留率为63.16％，随访过程中共退出7例;中度GDD组保留率为79.31％，随访过程中共退出6例;重度GDD组保留率为75.00％，随访过程中共退出8例;极重度发育迟缓组保留率为37.50％，随访过程中共退出5例。　　结论：　　1.MAD治疗可以改善GDD患儿的神经行为发育、减少异常情绪、提高社会生活能力，且治疗时间越长，效果越明显;　　2.MAD治疗对GDD患儿的生长发育无明显影响且不良反应少，较为安全;　　3.MAD治疗GDD整体依从性较好，其中极重度GDD患儿依从性最差，轻度患儿次之，中度和重度患儿依从性最好。

目录

声明

摘要

中英文缩略词表

1 引言

2试验对象与方法

2．1试验对象

2．2试验方法

2．3统计学分析

3结果

3．1一般资料

3．2临床疗效

3．3生长发育的情况

3．4不良反应

3．5依从性

4讨论

4．1临床疗效

4．2作用机制

4．3生长发育情况

4．4不良反应

4．5依从性

5结论

参考文献

综述 生酮饮食的研究进展

个人简介及发表论文

致谢