三阳性乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结中ER、PR及HER-2表达变化及其对预后的影响

摘要

背景与目的：　　三阳性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progesterone receptor, PR）和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growthfactor receptor-2，HER-2)均为阳性的乳腺癌，具有高度的生物学及临床异质性[1]，同时也是最易发生腋窝淋巴结转移的乳腺癌亚型[2]。ER、PR和HER-2是目前公认的最有效的治疗靶点和预后指标[3]，具有指导预后评估和临床治疗的双重作用。虽然三阳性乳腺癌存在多个治疗靶点，但部分患者即使接受了内分泌治疗和靶向治疗，其预后依然较差[4-9]。既往研究[10-12]发现乳腺癌患者原发灶和腋窝淋巴结的激素受体(hormone receptor, HR)及HER-2表达状态存在着较高的不一致率，HR和/或HER-2的变化可能造成针对乳腺原发病灶制定的治疗方案不够精准，从而导致治疗失败，这种不一致可能也是导致三阳性乳腺癌治疗失败的原因之一。本文着重分析三阳性乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结中ER、PR及Her-2的变化情况，并探讨这些变化对患者预后的影响。　　资料与方法：　　2012年01月01日到2015年12月31日收治于郑州大学附属肿瘤医院的8973例乳腺癌患者中，经手术切除或空心针穿刺活检病理证实为伴有腋窝淋巴结转移的三阳性浸润性导管癌患者共439例，排除乳腺原发灶和腋窝淋巴结病理及免疫组化结果保存不完整、诊断前行抗肿瘤治疗和未规范化治疗的患者后，共入组183例患者，收集每一例患者的临床病理资料，并随访其生存情况。采用x2检验和Fisher确切概率法比较定性资料，采用单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析临床及病理因素与预后的关系，采用Kaplan-Meier法计算患者无病生存率，采用Log-rank检验比较组间生存曲线。假设检验水准α=0.05。　　结果：　　1.入组的183例患者中，原发灶与腋窝淋巴结中ER、PR和HER-2表达不一致率分别为18.0％、26.8％和10.9％。其中，110例(60.1％)患者HR和HER-2均未发生改变，53例(29.0％)患者仅HR发生改变，8例(4.4％)患者仅HER-2发生改变，12例(6.5％)患者HR和HER-2均发生改变。　　2.TP50组（ER和PR表达率均高于50％的三阳性乳腺癌）共67例患者，原发灶与腋窝淋巴结中ER、PR和HER-2表达不一致率分别为6.0％、16.4％和19.4％。非TP50组共116例患者，ER、PR和HER-2表达不一致率分别为25.0％、32.8％和6.0％。两组ER（P=0.001）、PR(P=0.016)及HER-2（P=0.005）表达变化均存在明显差异。其中TP50组中有7例(10.4％)患者仅HR发生改变，8例(11.9％)仅HER-2发生改变以及5(7.5％)例两者均发生改变;非TP50组中则有46例(39.6％)患者仅HR发生改变，7例(6.0％)两者均发生改变，而无仅HER-2发生改变的患者，两组差异具有统计学意义（P＜0.001）。　　3.原发灶与腋窝淋巴结HR及HER-2表达一致和不一致患者的3年DFS率分别为68.2％和49.6％(P=0.002);在表达不一致的患者中，仅HR改变组和两者均改变组的3年DFS率分别为52.5％（P=0.010）和35.0％(P=0.004);在TP50组中，原发灶与腋窝淋巴结中HR及HER-2表达是否一致不影响患者的DFS（P=0.088），但在非TP50组，表达一致患者的DFS率较不一致患者明显提高(P=0.020)。　　4.单因素及多因素分析结果表明，对于三阳性乳腺癌患者，腋窝淋巴结中HR改变伴或不伴HER-2的改变均是影响患者DFS的独立危险因素。　　结论：　　1.三阳性乳腺癌患者原发灶和腋窝淋巴结中ER、PR及HER-2的表达变化存在明显差异。HR改变是影响患者DFS的独立危险因素，临床治疗方案制定时应考虑到腋窝淋巴结中HR变化情况。　　2.TP50组和非TP50组ER、PR及HER-2的表达变化存在差异。TP50组预后指标的变化并不影响患者预后，而非TP50组预后指标的变化能够影响患者预后。

目录

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摘要

中英文缩略词

1 引言

2 资料与方法

2．1 病例选择

2．2 实验室检测

2．3 结果判读标准

2．4 随访

2．5 统计学方法

3 结果

3．1 患者一般临床及病理资料

3．2 ER、PR及HER-2在乳腺癌原发灶及腋窝淋巴结中的转变情况

3．3 原发灶和腋窝淋巴结免疫组化表达不一致对患者预后的影响

3．4 影响患者DFS的因素分析

4 讨论

5 结论

参考文献

综述 三阳性乳腺癌：我们该何去何从?

个人简历及攻读学位期间发表的学术论文

致谢