腹膜透析患者血尿酸和血管内皮功能紊乱关系的研究

摘要

背景和目的：人类血尿酸(UA)是嘌呤分解代谢的产物,但在其他哺乳动物UA却更进一步被人类缺乏的尿酸盐氧化酶氧化成为可溶性的尿囊素。UA最初在肝脏形成,大约2/3通过肾脏排泄,其他部分通过胃肠道排泄。血UA升高一般是因为生成过多、排泄障碍或者两者兼有。UA对心血管疾病发展的作用仍然存在争议。人类血液大约一半的抗氧化能力来自于UA,尽管它是作用较强的还原剂,但它在某种情况下是有亲氧化特征的。研究发现UA可能发挥保护血管内皮细胞的作用,内皮细胞内UA合成增加是对血管内皮细胞损伤的生理反应。但是过高的UA浓度对血管内皮细胞是有毒性作用的,而且导致心血管并发症的发生。最近流行病学和实验证据证明血UA水平和心血管疾病密切相关,它是高血压、糖尿病及慢性肾脏病等很多疾病的死亡原因,是心血管事件的危险因素。尿酸和高血压相关并不是一个新的观点,早在1879年Frederick Akbar Mohamed就发表文章论述了原发性高血压很多是来自痛风家族的,他强调尿酸可能是高血压发生的重要因素。而且研究发现使用别嘌呤醇治疗高尿酸血症能够阻止和延缓动脉粥样硬化的发展。但是这种相关是否是独立于其他危险因素仍然存在争议,UA损伤血管的具体机制也仍然不清楚。血管内皮细胞在维持心血管自我平衡中发挥着重要作用,心血管事件总是血管内皮功能紊乱触发,血管内皮功能紊乱是心血管事件的早期标志。人类血管内皮功能的评估目前分有创和无创,目前血流介导的血管舒张功能(FMD)是无创评估血管内皮功能的检测方法,在临床病例研究中占有明显优势。目前已在原发性高血压病人中研究血UA和内皮功能紊乱的相关性,使用别嘌呤醇治疗高尿酸血症能够阻止和延缓动脉粥样硬化的发展,但是在慢性肾脏病患者中此研究仍较少。本研究目的是探讨在腹膜透析患者中UA水平和血管内皮功能的相关性以及腹膜透析患者使用别嘌呤醇抑制血尿酸合成后血管内皮功能的变化。　　方法：本研究分为横断面和随机对照2个分实验分别完成腹膜透析患者UA和内皮功能的相关性及别嘌呤醇治疗高尿酸血症后血管内皮功能的变化。1.横断面研究,在189例病情稳定的腹膜透析患者中探讨血尿酸和血管内皮功能紊乱的相关性。收集所有研究对象的临床和实验室检查指标。肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)评估血管内皮功能,这种功能是用肱动脉直径的舒张百分比表示。2.随机对照研究,在113例(75例高尿酸患者,38例正常尿酸患者)病情稳定的腹膜透析患者中探讨别嘌呤醇降低血尿酸后血管内皮功能的变化。将高尿酸患者随机分为实验组(38例)和对照组(37例),实验组38例(19例男,19例女)患者使用别嘌呤醇200mg/天治疗高尿酸一个月,对照组和正常尿酸组不予治疗。收集所有患者基线的临床和实验室资料,别嘌呤醇治疗一个月后再次收集患者临床和实验室数据。　　结果：1.横断面研究:血尿酸在93例男性和96例女性患者间差异无统计学意义(416.31±86.93 vs395.52±87.47μmol/L,p>0.05)。根据血尿酸水平将患者平均分为3等份。收缩压(p=0.007)、血磷(p=0.005)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)(p<0.001)和FMD(p=0.016)在3组间差异均有统计学意义。Pearson’s相关分析发现FMD和尿酸(p=0.002)、hs-CRP(p=0.006)均有明显相关性。多元回归证明只有尿酸是FMD的独立危险因素(β=-0.237,p=0.036)。2.随机对照研究:共108/113例(实验组33/38,对照组37/37,正常尿酸组38/38)患者完成了一个月的治疗随访观察。三组患者基线的收缩压(p<0.05)、血尿酸(p<0.05)、hs-CRP(p<0.05)以及FMD(p<0.05)差异有统计学意义,人口统计学特征、药物使用情况、糖暴露情况、糖尿病情况以及其他实验室数据差异无统计学意义(p>0.05)。别嘌呤醇治疗一个月后实验组尿酸明显降低(p<0.01),FMD明显升高(p<0.05),对照组和正常尿酸组无变化。收编压及hs-CRP在三组均无显著性变化(p>0.05)。实验组基线FMD和尿酸负相关(r=-0.322,p<0.05)。实验组治疗后FMD明显升高(p<0.05),FMD升高的程度与尿酸降低的程度呈正相关(r=0.463,p<0.01)。相反在对照组和正常尿酸组尿酸的变化和FMD的变化差异无统计学意义。　　结论：1.在腹膜透析患者中血尿酸水平和FMD相关,血尿酸增高是血管内皮功能紊乩的独立危险因素。2.腹膜透析患者使用别嘌呤醇比单纯维持腹膜透析血管内皮功能改善较明显,这可能与别嘌呤醇抑制尿酸合成的作用有关。

目录

摘要

ABSTRACT

论文部分 腹膜透析患者血尿酸和血管内皮功能紊乱关系的研究

前言

研究对象和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述部分 血尿酸和心血管疾病

参考文献

附录部分

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致谢