甲状旁腺激素对大鼠脊柱融合的影响

摘要

目的:本实验通过建立大鼠脊柱融合模型，研究甲状旁腺激素（Parathyroid Hormone,PTH）对大鼠脊柱融合的影响。分析研究PTH（1-34）影响自体植骨脊柱融合的机制，为PTH（1-34）在脊柱外科的临床应用提供理论依据。　　方法:将60只3月龄SPF级雌性SD大鼠编号并称重记录，随后随机分为3组：正常对照组（Sham+V组）20只，单纯脊柱融合组（PLF+V组）20只，PTH给药组（PLF+PTH组）20只。PLF+V组与PTH+PLF组40只大鼠行L4-5腰椎后外侧横突间脊柱融合自体髂骨植骨术并行棘突间钢丝固定术。术后一周 PLF+PTH组开始皮下注射PTH（1-34）30μg/kg，每周5天，同时Sham+V与PLF+V组皮下注射同等剂量的生理盐水。给药8周后麻醉动物进行X摄影并用O’Loughlin法进行评分，随后处死所有动物，动物处死后留取完整腰椎。利用双能骨密度仪测量L4-5椎体骨密度，Micro-CT检测L4-5融合节段，手法触诊检查融合率，苏木素/伊红（Hematoxylin-Eosin，HE）染色法进行融合部位组织学检测并用组织学评分系统评分。　　结果:　　1.骨密度检测结果显示，Sham+V组椎体骨密度与PLF+V组无差异；PLF+PTH组椎体骨密度高于PLF+V组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。　　2.X线评分中，PLF+V组得分为2.5±0.9，PLF+PTH组得分为3.9±0.9，由 X线评分可看出PLF+PTH得分高于PLF+V组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。　　3.手法触诊结果显示所有进行PLF手术的大鼠前屈后伸、侧弯及旋转均无活动，表明均已融合。　　4.Micro-CT扫描后分析融合区域，Sham+V组L4-5横突间隙清晰可见，未见融合骨组织。PLF+V组大鼠脊柱的L4-5横突间可见少量的融合骨组织。PLF+PTH组L4-5横突间可见较大量的融合骨组织。　　5.HE染色后，融合部分组织学观察，PLF+V组可见大量的成纤维细胞，同时可见未被吸收的植骨碎片，可见少量的成骨细胞及少量的新骨形成，在融合区域存在大量的胶原纤维样组织，骨小梁排列紊乱。PLF+PTH组可见大量的成骨细胞及新形成骨，及少量的胶原纤维样组织，骨小梁排列规则。融合部分组织学评分，结果显示，PLF+V组为3.6±1.0分、PLF+PTH组为5.5±1.0分，PLF+PTH组得分高于PLF+V组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。　　结论:在SD大鼠腰椎后外侧融合模型中，每周5天皮下注射PTH（1-34）30μg/kg能够有效地促进融合节段骨形成促进融合。

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引言

第1章 实验研究

1.1 材料与方法

1.1.1 主要实验材料

1.1.2 实验方法

1.1.3融合影像学评估

1.1.4 融合手触法评估

1.1.5 DEXA骨密度检测

1.1.6 Micro-CT分析脊柱融合

1.1.7 HE染色

1.1.8 移植部分组织学评分

1.1.9 统计学分析方法

1.2 实验结果

1.2.1大鼠一般情况

1.2.2骨密度（BMD）测量结果

1.2.3 影像学结果

1.2.4 手法触诊

1.2.5 Micro-CT

1.2.6 组织学

1.3 讨论

1.3.1脊柱融合发展史

1.3.2脊柱融合实验动物模型

1.3.3大鼠在脊柱融合模型中的应用

1.3.4后外侧横突间腰椎融合术

1.3.5 脊柱融合移植物

1.3.6治疗脊柱融合的药物

1.3.7 PTH对脊柱融合的影响

1.4 小结

1.4.1 本实验证实：

1.4.2 不足与展望

参考文献

第2章 综述: 甲状旁腺激素对椎间盘退变的影响及研究进展

2.1 椎间盘的结构

2.2 椎间盘退变的影响因素

2.2.1 骨质疏松与IDD

2.2.2细胞外基质与IDD

2.2.3局部营养与IDD

2.2.4细胞因子与IDD

2.3 甲状旁腺激素结构与功能

2.3.1 PTH的结构

2.3.2 PTH的功能

2.4 PTH对椎间盘退变的作用

2.4.1 PTH对骨质疏松的影响

2.4.2 PTH对细胞外基质的影响

2.4.3 PTH对营养通路的影响

2.4.4 PTH对细胞因子的影响

2.5 小结

参考文献

结论

致谢

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