加味柴芍六群颗粒对溃汤性结肠炎大鼠SOCS-1、NF-κBp65的影响

摘要

目的:本研究通过观察加味柴芍六君颗粒对溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis，UC)大鼠结肠组织细胞因子信号抑制物-1（SOCS-1）、核转录因子-κBp65（NF-κBp65）表达的影响，并与柳氮磺吡啶(Sulfasalazine tablets，SASP)进行疗效比较，探讨加味柴芍六君颗粒对UC治疗的作用机制，佐证李桂贤教授临床以“攻补兼施、扶正祛邪、调和阴阳”作为治则治疗UC的理论内涵，旨在为临床防治UC提供客观的实验理论基础。　　方法:将62只SD大鼠随机取10只为正常组，除了正常组的10只大鼠无需造模外，其余52只大鼠均采用异体结肠粘膜蛋白致敏的免疫诱导法造模。造模结束后1周，随机抽取2只大鼠剖取结肠组织作病理检查以明确造模是否成功。余下50只SD大鼠随机分为5组，每组10只，分别分为模型组、SASP组、加味柴芍六君颗粒大、中、小剂量组。造模成功后灌胃给药4周，观察其疗效。实验一方面观察大鼠的一般状况，大便性状及潜血等变化，进行疾病活动指数评分(Disease activity index，DAI);实验结束取结肠粘膜进行结肠黏膜大体损伤指数评分(Colonmacroscopic damage index，CMDI)以及组织病理学损伤评分(Tissuedamage index，TDI)。另一方面采用免疫组化方法检测各组大鼠结肠组织SOCS-1，NF-κBp65的蛋白表达情况。实验全部数据均以SPSS17.0统计软件进行统计学分析。　　结果:　　(1)加味柴芍六君颗粒大、中、小剂量组及SASP组大鼠DAI、CMDI及TDI评分与模型组相比，均有显著性差异（P＜0.05）;大剂量组与SASP组相比，差异均具有统计学意义(P＜0.05);中剂量组与SASP组组间差异无统计学意义（P＞0.05）。　　(2)正常组大鼠结肠组织SOCS-1蛋白含量表达明显高于各组，差异具有统计学意义(P＜0.05);中药大剂量组大鼠结肠组织SOCS-1蛋白含量明显高于中剂量组、小剂量组以及SASP组（P＜0.05），而SASP组与小剂量组间差异性无统计学意义(P＞0.05)。模型组大鼠结肠组织NF-κBp65蛋白含量明显高于各组，差异具有统计学意义(P＜0.05);中药大剂量组大鼠结肠组织NF-κBp65蛋白含量明显低于中剂量组、小剂量组以及SASP(P＜0.05)，而SASP组与小剂量组间差异性无统计学意义(P＞0.05)。　　结论:　　(1)加味柴芍六君颗粒对UC模型大鼠结肠组织有显著的保护作用，且疗效与中药剂量大小有关。　　(2)加味柴芍六君颗粒治疗UC的机制可能是以SOCS-1为靶点，通过促进SOCS-1蛋白的表达，从而抑制NF-κBp65蛋白活性，以纠正异常的免疫功能，进而减轻炎症，修复结肠组织。　　(3)李桂贤教授以“攻补兼施、扶正祛邪、调和阴阳”作为治则的平衡阴阳的学术思想对治疗UC具有临床指导意义，组方合理有效。

目录

声明

摘要

引言

正文

1 实验材料

1．1 实验动物

1．2 实验药物的制备

1．3 实验工具与实验试剂

1．4 主要实验仪器

2 方法

2．1 UC模型的建立

2．2 分组及给药

2．3 实验观察指标项目

2．4 实验指标标准及评分

3 统计分析

4 实验结果

4．1 加味柴芍六君颗粒对溃疡性结肠炎大鼠一般状况的影响

4．2 各组大鼠疾病活动指数(DAI)的变化

4．3 肉眼观察结肠黏膜组织损伤的比较

4．4 HE染色观察大鼠结肠组织病理形态学变化

4．5 加味柴芍六君颗粒对UC大鼠结肠SOCS-1、NF-κBp65的影响

5 讨论

5．1 西医对UC的认识

5．2 李桂贤教授治疗UC的学术思想探析

5．3 攻补兼施、扶正祛邪、调和阴阳与从肝论治

5．4 加味柴芍六君颗粒组方释义

5．5 现代中药药理学对加味柴芍六君颗粒单味中药的认识

5．6 SOCS-1、NF-κBp65与UC发病机制的相关性探讨

5．7 加味柴芍六君颗粒治疗UC的免疫学探讨

6 动物模型复制的意义

7 问题与展望

结论

参考文献

缩略词表

综述

致谢

个人简历及攻读学位期间获得的科研成果