加味柴芍六君颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜屏障及MEK-ERK-MLCK通路的影响

摘要

目的 探究加味柴芍六君颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜屏障及丝裂原活化蛋白激酶激酶-细胞外信号调节蛋白激酶-肌球蛋白轻链激酶(MEK-ERK-MLCK)通路的影响.方法 将60只大鼠随机分为对照组,模型组,加味柴芍六君颗粒低(0.25 g/ml)、中(0.50 g/ml)、高剂量(1.00 g/ml)治疗组,每组12只.以三硝基苯磺酸(TNBS)诱导造模,成功后加味柴芍六君颗粒各剂量治疗组大鼠以加味柴芍六君颗粒溶液灌胃治疗5 w,对照组和模型组大鼠以相同剂量生理盐水同样灌胃5 w,然后观察各组大鼠体重变化、大便性状、便血情况进行疾病活动指数(DAI)评分,苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠结肠组织病理学变化,进行组织学(HI)评分,髓过氧化物酶(MPO)检测试剂盒检测结肠中MPO的水平,实时荧光定量(qRT)-PCR检测MEK、ERK、MLCK mRNA的表达,Western印迹法检测MEK、ERK、p-ERK、MLCK、p-MLCK蛋白的表达.结果与对照组相比,模型组大鼠DAI评分,HI评分,MPO水平,MEK、ERK、MLCK mRNA表达,MEK、ERK、p-ERK、MLCK、p-MLCK蛋白表达均明显升高(P<0.05);与模型组相比,加味柴芍六君颗粒各剂量治疗组大鼠DAI评分,HI评分,MPO水平,MEK、ERK、MLCK mRNA表达,MEK、ERK、p-ERK、MLCK、p-MLCK蛋白表达均明显降低且呈剂量依赖性(P<0.05).结论 加味柴芍六君颗粒可以修复溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障,分子机制可能与抑制MEK-ERK-MLCK通路表达有关.