奥卡西平对戊四氮慢性致痫大鼠海马Bax、Bcl-2表达的影响

摘要

目的: 研究奥卡西平对戊四氮致痫大鼠海马Bax，Bcl-2表达的影响，探讨其对海马神经元的保护作用。 方法: 将80只成年Wistar大鼠随机分为8个组，正常对照组、模型组、丙戊酸钠阳性药物对照低剂量组(25 mg/kg/d)、中剂量组(38 mg/kg/d)、高剂量组(76 mg/kg/d)、奥卡西平药物治疗低剂量组(165 mg/kg/d)、中剂量组(250 mg/kg/d)、高剂量组(500 mg/kg/d)、每组10只。每天上午正常对照组给予等量的生理盐水(NS)腹腔注射，其余各组给予戊四氮(PTZ)(35 mg/kg)腹腔注射，每日一次，直至达到点燃标准，(大约需要2周)。正常对照、模型组给与等量的NS，其余各组按上述剂量灌胃治疗3周。应用免疫组化染色法检测大鼠海马神经元Bax、Bcl-2蛋白的表达。 结果: 1.正常对照组无痫性发作，模型组有痫性发作，六组给药组均有痫性发作但发作级别降低。 2.与模型组比较，丙戊酸钠阳性药物对照组、奥卡西平药物治疗组癫痫发作的潜伏期延长(P<0.01)，发作级别降低；奥卡西平低、中、高剂量组与丙戊酸钠低、中、高剂量组比较癫痫发作的潜伏期延长(P<0.01)，发作级别降低。 3.大鼠海马神经元免疫组化染色Bax、Bcl-2比较，正常对照组中Bax、Bcl-2蛋白染色阳性细胞低表达，与模型组比较，丙戊酸钠阳性药物对照组、奥卡西平药物治疗组Bcl-2蛋白染色阳性细胞增多，Bax蛋白染色阳性细胞减少。丙戊酸钠阳性药物对照组与奥卡西平药物治疗组比较，丙戊酸钠低剂量组、奥卡西平低剂量组之间无统计学意义(P>0.05)；丙戊酸钠中剂量组、奥卡西平中剂量组之间有统计学意义(P<0.05)；丙戊酸钠高剂量组、奥卡西平高剂量组之间有统计学意义(P<0.01)；丙戊酸钠阳性药物对照低、中、高剂量组之间有统计学意义(P<0.01)；奥卡西平药物治疗低、中、高剂量组之间有统计学意义(P<0.01)。4.Bcl-2Bax比值的比较，正常对照组、模型组之间无统计学意义(P>0.05)；丙戊酸钠阳性药物对照组与奥卡西平药物治疗组比较，丙戊酸钠低剂量组、奥卡西平低剂量组之间无统计学意义(P>0.05)；丙戊酸钠中、高剂量组、奥卡西平中、高剂量组之间有统计学意义(P<0.01)；丙戊酸钠阳性药物对照低、中、高剂量组之间有统计学意义(P<0.01)；奥卡西平药物治疗低、中、高剂量组之间有统计学意义(P<0.01)。 结论: 1.戊四氮(PTZ)(35 mg/kg)腹腔注射可以获得稳定的癫痫动物模型。 2.丙戊酸钠、奥卡西平能使戊四氮致痫大鼠模型癫痫发作的潜伏期延长、发作的级别降低。 3.奥卡西平低、中、高剂量对戊四氮致痫大鼠模型的癫痫发作的潜伏期延长、发作的级别降低优于丙戊酸钠低、中、高剂量。 4.丙戊酸钠、奥卡西平对戊四氮致痫大鼠海马神经元有保护作用，能减轻癫痫发作后的海马神经元的凋亡，推测其机制可能与增强大鼠海马神经元Bcl-2的表达和降低Bax的表达有关。 5.Bcl-2Bax比值的改变与癫痫的神经元凋亡相关。 6.奥卡西平中剂量和高剂量对海马神经元的保护优于丙戊酸钠中剂量和高剂量。7.丙戊酸钠对海马神经元的保护随剂量的增加而增强。8.奥卡西平对海马神经元的保护随剂量的增加而增强。

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