乳腺癌新辅助化疗前后PD-L1的表达与肿瘤浸润免疫细胞及化疗疗效的相关性研究

摘要

目的：通过检测乳腺癌新辅助化疗前后程序性死亡配体1（PD-L1， Programmed death-ligand-1）的表达以及肿瘤局部微环境中浸润免疫细胞的浸润情况，分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系，探讨乳腺癌新辅助化疗前后PD-L1的表达与局部肿瘤浸润免疫细胞间的相关性及与新辅助化疗疗效的关系。　　方法：1.选取2014年1月—2016年6月西南医科大学附属医院乳腺外科接受新辅助化疗的浸润性乳腺癌95例，同时收集乳腺纤维腺瘤和正常乳腺组织各30例；2、完善乳腺彩超、乳腺钼靶、MRI、CT及全身骨显像等检查，根据患者临床、病理资料进行临床分期。以TAC方案作为乳腺癌新辅助化疗方案（环磷酰胺500mg/m2，吡柔比星50mg/m2，多西他赛75mg/m2，21天为一化疗周期），每化疗2-3周期后进行疗效评估，达临床完全缓解、部分缓解或者化疗2-3周期后无进展者行手术治疗；3、将新辅助化疗前后的肿瘤组织行免疫组化检测PD-L1、CD8和CD68，分析PD-L1的表达与患者临床病理特征的关系，PD-L1、CD8+T细胞和CD68+巨噬细胞间相关性以及与新辅助化疗疗效的关系，并采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，应用Spearman相关进行分类变量的相关性分析，多因素分析采用Logistic回归。　　结果：1.本实验中正常乳腺组织未检测到PD-L1表达，而乳腺纤维腺瘤中呈不表达或弱表达，在乳腺癌中表达明显升高，且明显高于正常乳腺组织和纤维腺瘤组织（P<0.05)；2.乳腺癌中PD-L1的表达与患者年龄、组织学分级未见相关性（P＞0.05），而与肿瘤大小、ER、PR、Her2、淋巴结转移显著相关，差异具有统计学意义（P<0.05），且PD-L1阳性表达者T、N分期越高，主要在ER、PR、Her2阴性中表达；3.以TAC为新辅助化疗方案的化疗疗效与患者年龄、临床分期、组织学分级、分子分型、ER的表达不具有相关性（P＞0.05），而与PR、Her2的表达有显著相关性（P<0.05），且PR、Her2阴性者化疗有效率更高;4.化疗前PD-L1的表达及化疗前后PD-L1表达的变化与化疗疗效具有相关性，化疗前肿瘤组织中CD8+T细胞及化疗前后浸润程度的变化也与化疗疗效具有相关性，差异均有统计学意义（P<0.05），且当患者PD-L1阴性、CD8阳性时在化疗中获益更大，而本实验未显示CD68+巨噬细胞及化疗前后的变化与化疗疗效间有明显相关性（P＞0.05）；5.在新辅助化疗前后PD-L1的表达与CD8+T细胞浸润呈负相关（r=-0.332，P=0.001），而CD68+巨噬细胞浸润度与肿瘤细胞表面表达的PD-L1不具有明显相关性（P＞0.05）。　　结论：1.在乳腺正常组织、纤维腺瘤组织、浸润性癌组织中PD-L1阳性表达呈上升趋势，且PD-L1表达阳性者与T、N分期、ER、PR、Her2的表达有显著相关性；其中PD-L1表达阳性者其T、N分期越高，并以ER、PR、Her2阴性患者为主。　　2.以TAC为新辅助化疗方案时，患者年龄、临床分期、组织学分级、分子分型、CD68+巨噬细胞与新辅助化疗疗效未见明显相关性，而PR、Her2、PD-L1、CD8+T细胞与新辅助化疗疗效有显著相关性，且PD-L1阴性、CD8+T细胞阳性的患者在化疗中更有获益更大，二者可以作为TAC新辅助化疗方案中近期疗效预测的独立影响因素。　　3.乳腺癌中PD-L1的表达与CD8+T细胞的浸润程度呈负相关关系，而与CD68+巨噬细胞无明显相关性。

目录

前言

材料与方法

1 研究对象

2 实验主要仪器

3 实验主要试剂

4 实验方法

5 实验对照

6 制备所需试剂

6 制备防脱玻片

8 实验操作步骤

5 免疫组化结果判定

6 乳腺癌的分子亚型

7 乳腺癌的临床分期

8组织学分级

9 统计方法

结果

1 PD-L1在乳腺正常组织、纤维腺瘤、乳腺癌浸润性癌中的表达

2 PD-L1的表达与浸润性乳腺癌临床病理特征的相关性

3 PD-L1与局部肿瘤浸润免疫细胞及乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性

讨论

结论

参考文献

附图

英汉缩略词对照表

致谢

综述:乳腺癌中PD-L1与局部浸润免疫细胞的研究现状

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