声明
摘要
符号说明
第一章绪论
1．1肝纤维化概述
1．2 miRNA形成及miRNAs与肝病相关研究
1．2．1 miRNA生理形成方式
1．2．2 miRNAs与酒精性脂肪肝
1．2．3 miRNAs与病毒性肝炎
1．2．4 miRNAs与胆汁阻塞性疾病
1．2．5 miRNAs与非酒精性脂肪性肝
1．3．2 miR-149和miR-149*与胃肠道系统疾病
1．3．3 miR-149和miR-149*与其它系统疾病
1．4 IGFBP5在肝纤维化中作用研究
1．5 FGFR1在肝纤维化中作用研究
1．6本文主要研究内容
第二章实验材料及方法
2．1实验材料
2．1．1实验动物
2．1．2实验细胞
2．2实验方法与步骤
2．3．1小鼠模型构建
2．3．2组织包埋与病理学染色
2．3．3细胞培养与细胞转染实验
2．3．4基因与蛋白检测相关实验
2．3．5质粒构建与双荧光素酶报告实验
2．3．6其它实验
第三章实验结果与讨论
3．1．3HE染色结果表明miR-149*-/-小鼠肝脏结构受损严重
3．1．4炎症和纤维化基因在miR-149*-/-小鼠中升高明显
3．2 miR-149和miR-149*的缺乏加剧了BDL诱导的急性肝损伤
3．3长期CCl4注射后，miR-149*-/-小鼠表现出更严重的纤维化
3．3．1 CCl4诱导的纤维化肝脏中miR-149和miR-149*的表达量下调
3．3．2组化染色结果表明miR-149*-/-小鼠表现出严重的纤维化
3．3．3 miR-149*-/-小鼠的纤维化相关基因升高明显
3．3．4 miR-149*-/-小鼠表现出更强的α-SMA蛋白表达
3．4外源注射miR-149和miR-149*缓解小鼠纤维化
3．4．2纤维化基因表明miR-149和miR-149*抑制小鼠肝纤维化
3．5 miR-149和miR-149*可以抑制LX2细胞的活化
3．5．1 miR-149抑制纤维化相关基因表达
3．5．2 miR-149抑制α-SMA蛋白的表达
3．5．3 miR-149*抑制纤维化相关基因表达
3．5．4 miR-149*抑制小SMA蛋白的表达
3．6 miR-149靶向抑制IGFBP5，从而抑制肝纤维化
3．7 IGFBP5促进肝脏纤维化
3．7．1 miR-149抑制IGFBP5的分泌
3．7．2 miR-149*-/-小鼠血清和肝脏中IGFBP5高表达
3．7．3过表达IGFBP5促进小鼠肝纤维化
3．8 miR-149和miR-149*通过抑制FGFR1抑制肝纤维化
4．1研究结论
4．2本文创新点
4．3展望
参考文献
附录
致谢
完成与发表的学术论文
作者与导师简介
北京化工大学;
