尿中修饰核苷检测在肝细胞性肝癌诊断中的意义

摘要

目的：研究尿中修饰核苷在肝细胞性肝癌(Hepatocellular Carcinoma.HCC)诊断中的价值,了解其诊断HCC的灵敏度及特异度.探讨尿中修饰核苷与HCC肿瘤大小,血清AFP水平的关系,并探讨HCC病人治疗前后尿中修饰核苷水平变化.从而评价尿中修饰核苷检测在HCC诊断中的意义. 方法：应用高效毛细管电泳法(High Performance Capillary Electrophoresis,HPCE)分别检测30名正常人、21例未发生转移的肝细胞性肝癌患者手术前后、21例肝硬化患者、10例肝良性肿瘤患者尿中5-甲基尿苷(5-Methyluridine,M5U)、次黄嘌呤核苷(Inosine,I)、N4-乙酰胞苷(N4-Acetylcytidine,AC4C)、黄嘌呤核苷(Xanthosine,X)四种修饰核苷的水平.同时运用放射免疫分析法检测所有入选者血清AFP的水平.比较HCC患者术前术后尿中修饰核苷水平的变化,分析尿中修饰核苷水平与肝细胞性肝癌患者血清AFP水平,肿瘤大小之间的关系. 结果： 1 肝细胞性肝癌患者尿中M5U、I、AC4C、X四种修饰核苷的平均水平明显较良性肿瘤患者、肝硬化患者、正常人高(P<0.05-0.001).肝细胞性肝癌患者术后尿中M5U、I、AC4C、X四种修饰核苷的平均水平明显较术前降低(P<0.01). 2肝良性肿瘤患者、肝硬化患者、正常人尿中M5U、I、AC4C、X四种修饰核苷的水平无明显差异(P>0.05). 3联合检测尿中M5U、I、AC4C、X四种修饰核苷,其诊断HCC的灵敏度为90.48﹪,特异度为85.25﹪;而血清AFP诊断HCC的灵敏度为47.62﹪,特异度为83.61﹪.联合检测尿中M5U、I、AC4C、X四种修饰核苷与血清AFP检测诊断HCC的灵敏度有统计学差异(P<0.05),而特异度无差异(P>0.05).联合检测尿中四种修饰核苷诊断HCC与血清AFP诊断HCC时无明显相关性(r=-0.067,P>0.05).联合尿中4种修饰核苷和血清AFP进行检测后可将诊断HCC的灵敏度提高到95.24﹪. 4肝细胞性肝癌患者尿中四种修饰核苷的平均水平与血清AFP水平无明显相关性(R分别为0.064、-0.391、-0.24、-0.09,P均>0.05).与肿瘤体积无明显相关性(R分别为-0.096、0.292、-0.373、-0.006,P均>0.05). 结论： 1肝细胞性肝癌患者尿中修饰核苷M5U、I、AC4C、X含量明显高于肝良性肿瘤患者、肝硬化患者以及健康者尿中的4种修饰核苷水平,有显著差异(P<0.01);而肝良性肿瘤患者、肝硬化患者以及健康者3组间尿中修饰核苷M5U、I、AC4C、X的水平无显著差异(P>0.05).提示其可作为肝细胞性肝癌患者诊断的指标之一.并有助于肝脏良恶性肿瘤的鉴别诊断. 2肝细胞癌患者在实行手术治疗后,尿中修饰核苷M5U、I、AC4C、X含量明显下降(P<0.01),提示监测尿中修饰核苷M5U、I、AC4C、x含量对于HCC患者疗效观察可能有着重要参考意义. 3联合检测尿中4种修饰核苷诊断HCC与血清AFP水平诊断HCC时无明显相关性(r=-0.067,P>0.05).联合检测4种修饰核苷和血清AFP可提高检测肝细胞性肝癌的灵敏性,尤其是对AFP阴性的肝细胞性肝癌的患者能起到补充诊断的作用. 4肝细胞性肝癌患者尿中修饰核苷M5U、I、AC4C、X与血清AFP水平,肿瘤体积大小均无相关性(P>0.05).

目录

前 言

实验材料和方法

实验结果

分析与讨论

小 结

参考文献

附 录攻读学位期间的研究成果及发表论文

致 谢

综述及参考文献尿中RNA修饰核苷的概况及在生物医学中的应用

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