乳腺浸润性导管癌中促性腺激素释放激素受体的表达及意义

摘要

背景： 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占女性全部恶性肿瘤的22％，我国近年来发病率逐渐增高，其发病因素与饮食、遗传、生育等有关，尤其是性激素在乳腺癌的发病过程中起重要作用，雌激素能促进乳腺细胞增生，抑制细胞凋亡，过量雌激素合成导致乳腺癌的发病危险进一步增加。乳腺癌是性激素依赖性肿瘤，因此，乳腺癌的激素治疗已成为重要的治疗手段。近年来研究表明，下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)的受体GnRHR在半数以上的乳腺癌中表达，GnRH可能通过其受体介导，参与肿瘤细胞的生长调控。GnRH类似物对肿瘤细胞的增殖有抑制作用，这种作用依靠肿瘤局部的GnRH自分泌/旁分泌调节系统完成。 目的： 本研究主要调查乳腺癌中GnRHR的表达及其与雌激素受体，孕激素受体之间的关系；调查原癌基因CerbB-2过表达对各种激素受体的影响以及GnRHR和肿瘤组织分化程度之间的关系。 方法： 研究对象为手术切除后经病理诊断证实的乳腺浸润性导管癌，共计50例。同时选择18例正常乳腺组织作为对照。全部乳腺癌患者术前均未接受放、化疗或激素治疗，术后病理分级采用WHO的分类方法。正常乳腺组织和乳腺癌组织均用免疫组化方法测定GnRHR、ER、PR受体；此外，乳腺癌组织做原癌基因CerbB-2检测。 结果： 1.在免疫组织化学染色中，乳腺组织导管上皮细胞表达GnRHR，阳性率为44.4％(8/18)。 2.在免疫组织化学染色中，乳腺浸润性导管癌中GnRHR的阳性表达为68％(34/50)。乳腺浸润性导管癌G1组和正常乳腺组织之间的GnRHR的阳性表达有明显的差异(P＜0.01)。GnRHR在乳腺癌G1组的阳性表达(92.3％，12/13)与G3组的阳性表达(46.2％，6/13)之间有明显差异(P＜0.05)。 3.44％(22/50)乳腺癌病例中ER、PR和GnRHR三者在同一个组织中检测到，GnRHR的阳性表达与ER、PR的阳性表达之间呈正相关(P(0.05)。 4.29例(58％)CerbB-2阳性表达的乳腺癌组织中的GnRHR的阳性和阴性组之间无显著的差异(P＞0.05)。29例(58％)CerbB-2阳性病例中ER，PR的阳性和阴性组之间也无明显的差异(P＞0.05)。 结论： 免疫组织化学染色证明GnRHR存在于正常乳腺组织中；在乳腺浸润性导管癌中亦有不同程度的表达，表明乳腺肿瘤在其发生、发展过程中，不仅受雌激素和孕激素的影响，也受到GnRHR的影响；特别是G1组乳腺癌中的GnRHR表达率最高：乳腺癌中GnRHR与ER、PR的表达呈正相关，表明三者之间有一定的关系。乳腺癌组织中细胞分化的程度影响肿瘤组织内GnRHR的表达，但原癌基因CerbB-2的扩增似乎与GnRHR表达无关。

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促性腺激素释放激素系统及GnRH类似物