胃癌组织Syk,p16,Mint2基因启动子区5'CpG岛甲基化状态研究

摘要

胃癌是世界上高发的恶性肿瘤之一，近年来，随着医学技术和分子研究水平的迅猛发展，以及人们健康意识水平的提高，胃癌的诊断和治疗已经取得了很大的进步，但仍然属于预后较差的肿瘤之一，而且特别是农村地区许多患者就诊时已属晚期。因此有必要对胃癌的分期，进展情况，恶性程度，转移风险，预后评价等方面进行分子水平的研究，发现新的标志物，发现新的评估模型，从而为患者疗效预后判断及个体化治疗提供客观依据。
　　 DNA甲基化是抑癌基因失活的主要方式，胃癌的发生发展和其他许多肿瘤一样是多基因异常甲基化的结果。CIMP(CpG island methylator phenotype)即CpG岛甲基化表型，定义为在一组肿瘤中有同时存在多个基因启动CpG岛甲基化表型[2]。以往对TIMP-3、CDH1、p16等单种基因甲基化与胃癌的关系报道较多[3]，而关于Syk、Mint2基因甲基化与胃癌关系的研究较少，特别是几个相关基因的联合研究不多。P16属于CIMP基因，Syk、Mint2是否能成为潜在的CIMP基因。他们之间有何关联，对胃癌的临床研究有何意义呢？
　　 本课题应用实时荧光甲基化特异性聚合酶链反应(real-timemethylationspecific PCR，MSP)分别检测92例胃癌肿瘤组织及癌旁正常组织Syk、p16、Mint2三个基因5’-CpG岛的甲基化状态，并探讨他们的临床意义。
　　 目的:
　　 研究胃癌组织Syk基因、p16基因、Mint2基因启动子区5’-CpG岛甲基化状态，探讨他们在胃癌发生发展中的作用，加深对其癌变分子机制的了解，并探讨临床意义。
　　 方法:
　　 样本来源于浙江省肿瘤医院2008年1月至2009年12月的92例经病理诊断确认的首诊胃癌患者。应用Real-time甲基化特异性聚合酶联反应技术(MSP)检测92例胃癌肿瘤组织、配对的癌旁正常组织中Syk基因、p16基因、Mint2基因的甲基化状态，并分析其与临床病理因素及预后之间的相关性。选取48名健康者及48名非萎缩性胃炎患者胃镜获取的组织DNA作对照。
　　 结果:
　　 92例胃癌患者肿瘤组织中，33.7％(31/92)检测到Syk基因甲基化，85.9％(79/92)检测到p16基因甲基化，44.6％(41/92)检测到Mint2基因甲基化。癌旁组织中5.4％(5/92) Syk基因甲基化，12％(11/92) p16甲基化，3.3％（3/92）Mint2甲基化。胃炎患者2.1％(1/48) Syk基因甲基化，20.8％(10/48) p16基因甲基化，6.3％(3/48) Mint2基因甲基化。48例健康者三个基因均未检测到甲基化。Syk基因甲基化与肿瘤大小、生长方式、分化程度、静脉侵犯、淋巴管侵犯、TNM分期因素有关(P＜0.05)，p16基因甲基化和Mint2基因甲基化与肿瘤大小、分化程度、淋巴管侵犯、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和临床分期相关(P＜0.05)，这三个基因甲基化与患者年龄、性别、HP感染、肿瘤生长部位均不相关(P＞0.05)。
　　 结论:
　　 胃癌组织中常见Syk基因、p16基因、Mint2基因启动子区5’-CpG岛异常甲基化，并且这三个基因的甲基化与胃癌进展相关，提示预后不良，对胃癌诊治有一定指导作用。

目录

摘要

常用英文缩写注释表

前言

参考文献

(一)材料与方法

1．实验材料

2．实验方法

3．统计学分析

(二)实验结果

1．胃癌肿瘤组织中Syk基因甲基化状态及临床意义

2．胃癌肿瘤组织中p16基因甲基化状态及临床意义

3．胃癌肿瘤组织中Mint2基因甲基化状态及临床意义

4．分析胃癌组织中Syk、p16、Mint2三个基因甲基化与胃癌预后的关系

5．Syk、p16、Mint2三基因甲基化相关性分析

(三)分析与讨论

(四)小结

参考文献

致谢

文献综述：胃癌CIMP研究进展

研究生学习阶段参与的课题及发表的文章

论著：胃癌肿瘤组织中Syk基因甲基化状态及临床意义

论著：胃癌组织中p16基因甲基化状态及其临床意义

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