P16基因启动子区CpG岛甲基化与脑肿瘤的相关性研究

摘要

目的：检测不同类型脑肿瘤患者肿瘤组织和血浆DNA中P16基因启动子区CpG岛甲基化状态,探讨p16基因甲基化与脑肿瘤发生发展的关系,以及血浆DNA中甲基化状态对脑肿瘤的早期诊断和预后评价的意义.方法：收集新鲜的脑肿瘤组织及其对应的血浆标本58例(其中胶质瘤26例,垂体瘤16例,脑膜瘤13例,转移瘤3例),10例健康人血浆标本作为对照.应用半巢式甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测脑肿瘤组织及血浆DNA中P16基因启动子区CpG岛甲基化状态.结果：(1)脑肿瘤患者P16基因甲基化总检出率在肿瘤组织中为37.9％,血浆中为22.4％(X2=3.31,P＞0.05);(2)瘤组织和其对应血浆中P16基因甲基化发生率在不同脑肿瘤中的分布分别为:胶质瘤为42.3％和26.9％,垂体瘤为37.5％和25.0％,脑膜瘤为23.1％和7.7％,转移瘤为66.7％和33.3％,但四组比较无显著性差异(X2=5.17,P＞0.05).(3)高恶度胶质瘤组织中P16基因甲基化率为62.5％,显著高于低恶度者10.0％(X2=3.91,P＜0.05);发生P16基因甲基化的7例血浆DNA均来源于高恶度胶质瘤患者.结论：P16基因启动子区CpG岛甲基化在脑肿瘤中是一个广泛事件,均为甲基化和非甲基化并存,与胶质瘤恶性程度密切相关;血浆DNA中P16基因甲基化与脑肿瘤组织基因甲基化状态呈平行关系,血浆中p16基因甲基化检测可作为脑肿瘤早期诊断和预后判断的监测指标之一.