脱氧吡啶啉在肺癌骨转移诊治中的研究

摘要

许多恶性肿瘤可以发生骨转移，产生疼痛，高钙血症或病理性骨折，尤其以前列腺癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤较为常见。目前监测或诊断肿瘤骨转移常用核素扫描，但动态观察骨转移的变化价格昂贵，检查复杂，短期内很难观察转移灶的变化；X片及CT检查虽然可以诊断骨转移，但大多要到骨质产生破坏和脱钙到一定程度才能作出诊断，病情往往已到晚期。因此如何对肿瘤骨转移作出较早的诊断及动态观察，如何来监测骨转移治疗后的变化和治疗效果的观察是目前肿瘤临床的重要课题。国外近年将脱氧吡啶啉(DPD，Deoxypryidinoline)作为恶性肿瘤骨转移早期诊断及疗效观察指标的研究渐多，尿中脱氧吡啶啉是一项骨吸收的特异和敏感的生化标志物，我们试以通过检测尿脱氧吡啶啉，来观察研究它对肺癌骨转移诊断和骨转移治疗疗效评价的意义。 方法1.182例肺癌初诊病人，骨转移组102例，无骨转移组80例。二组性别、年龄、病理无显著差异。检测二组uDPD/C、uCa/Cr、sCa、sAKP进行比较；进行uDPD/Cr、uCa/Cr、sCa、sAKP诊断肺癌骨转移的的敏感度、特异度统计；.80例无骨转移的肺癌患者进行尿脱氧吡啶啉与ECT的动态观察。 2.81例肺癌骨转移病人采用博宁、钐-153-乙二胺四甲基磷酸盐(153Sm-EDTMP)、化疗治疗，二周后复查uDPD/Cr、uCa/Cr、sCa、sAKP，分别进行治疗前后比较。另对可以进行骨转移疗效评价的32例肺癌骨转移病人，按骨转移疗效分组，进行组间治疗前后uDPD/Cr比较。 结果1.肺癌骨转移组uDPD/Cr(12.35±2.65nmol/mmoD，肺癌无骨转移组uDPD/Cr(7.76±2.11nmol/mmol)，肺癌骨转移组高于肺癌不伴骨转移组(p＜0.01)；二组sCa、sAKP也有差异(p＜0.05)，肺癌骨转移组高于肺癌无骨转移组；二组uCa/Cr无显著性差异(p＞0.05)。 2.uDPD/Cr诊断肺癌骨转移的敏感度、特异度分为86％和65％，sCa敏感度、特异度21％和56％，sAKP敏感度、特异度47％和46％，uDPD/Cr敏感度、特异度均较高。 3、25例肺癌骨转移病人博宁治疗前uDPD/Cr(13.37±2.65nmol/mmol)，治疗后uDPD/Cr(7.34±2.15nmol/mmol)，uDPD/Cr治疗前后有显著差异性P＜0.01，治疗后明显下降；26例肺癌骨转移病人用153Sc同位素治疗前uDPD/Cr(12.34±2.63nmol/mmol)，治疗后uDPD/Cr(8.25±2.41nmol/mmol)，两者有显著差异性P＜0.05。30例肺癌骨转移病人采用GP或EP方案化疗，治疗前uDPD/Cr(12.85±2.52nmol/mmol)，治疗后uDPD/Cr(8.43±2.63nmol/mmol)，两者比较有显著性差异(p＜0.05)，治疗后uDPD/Cr明显下降。三组病人不同方案治疗后uDPD/Cr均有明显下降。三组病人治疗前后uCa/cr比较无显著性差异(P＞0.05)；sAKP在同位素组治疗前(115.24±20.05u/L)，治疗后(80.25±27.03u/L)，有显著差异性P＜0.05，而在博宁组、化疗组治疗前后无显著差异性P＞0.05；sCa在博宁组、同位素组治疗前后比较有显著性差异(P＜0.05)，而在化疗组治疗前后无显著差异性(P＞0.05)。 4、可以评价疗效的32例肺癌骨转移病人，结果CR0例，PR为6例，NC14例，PD为12例；骨转移有效(PR+NC)组20例，无效组12例。二组治疗前uDPD/cr比较*P＞0.05，治疗后uDPD/cr比较ΔP＜0.001。 5、80例肺癌初诊无骨转移组uDPD/Cr与骨ECT动态观察：初测uDPD/Cr正常组46(46/80)和升高组34(34/80)，升高组uDPD/Cr8-9nmol/mmol为6例，9-10nmol/mmol为17例，＞10nmol/mmol为11例。进行6个月的追踪和动态观察，得出以下结果：(1)初测uDPD/Cr正常组46例患者有8例发生骨转移8/46，骨转移率为17.4％；初测uDPD/Cr升高组的34例患者有19例发生骨转移(19/34)；骨转移率为55.9％；二组比较有显著性差异(p＜0.01)；其中初测uDPD/Cr8-9nmol/mmol发生骨转移率为33.3％，9-10nmol/mmol为53.9％，＞10nmol/mmol为72.7％。 结论尿中脱氧吡啶啉(uDPD/Cr)是一项骨吸收的特异和敏感的生化标志物，我们研究发现肺癌骨转移患者尿脱氧吡啶啉明显高于无骨转移患者；尿脱氧吡啶啉(DPD/cr＞9nmol/mol)对肺癌骨转移诊断的敏感度和特异度较高；肺癌无骨转移患者uDPD/Cr升高，有可能发生骨转移，而且uDPD/Cr越高，则骨转移发生率越高，尿脱氧吡啶啉对肺癌骨转移早期诊断和诊断有较大的临床意义。肺癌骨转移患者经博宁、同位素、化疗治疗后，尿脱氧吡啶啉(uDPD/Cr)均有明显下降；uDPD/cr在评价肺癌骨转移治疗疗效方面与传统评价方法得出的结论基本一致。uDPD/cr可能是评价肺癌骨转移治疗效果的有用参考指标，值得进一步研究。

目录

资料与方法

结果

讨论

结论

研究局限

参考文献

骨代谢标志物在恶性肿瘤骨转移中的表达和临床应用

致谢