噻吩并嘧啶二酮类化合物的设计、合成和生物活性评价

摘要

神经退行性疾病已经成为影响人类生命健康的重要因素，由于其发病机制复杂，治疗难度较大。研究发现，激活小胶质细胞(MG)上的大麻素CB2受体，可以抑制其过度活化和炎症反应，对中枢神经起保护作用，为研究神经保护类药物提供了新的作用靶点和思路。因此，研究活性和选择性较高的大麻素CB2配体，具有一定的现实意义。
　　本文基于电子等排的骨架骈合原理并结合我们前期的理论研究结果，设计合成了19个结构新颖的噻吩并嘧啶二酮类化合物，采用1H NMR进行结构确证，并使用高效液相色谱法HPLC(high performance liquid chromatography)对目标化合物进行了纯度检测。体外活性测试结果表明，A12、A15、A18的活性和选择性都比阳性对照CP55940高，其中A12对CB2受体的激动活性为EC5019.5nM，同时发现，噻吩环上取代基的位置决定其功能性属性。

目录

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致谢

摘要

缩写表

第一章 前言

1．1 大麻素受体

1．1．1 CB1受体

1．1．2 CB2受体

1．2 大麻素配体与受体的作用机制

1．3 大麻素类物质

1．4 研究选择性大麻素CB2受体配体的意义

第二章 生物活性检测方法

2．1 实验目的

2．2 实验原理

2．3 实验材料及工具

2．3．1 实验细胞株

2．3．2 质粒载体

2．3．3 阳性对照

2．3．4 仪器工具

2．4 实验方法

2．4．1 缓冲液HBSS的配置

2．4．2 实验用转染细胞的准备

2．5 活性检测

2．5．1 激动剂活性检测

2．5．2 拮抗剂活性检测

2．6 计算

第三章 噻吩并嘧啶二酮类化合物的设计、合成

3．1 设计思路

3．2 目标化合物的合成路线

3．2．1 合成路线一

3．2．2 合成路线二

3．2．3 噻吩环上没有取代的合成路线

3．3 实验部分

3．3．1 仪器

3．3．2 路线一的实验过程

3．3．3 路线二的实验过程

3．3．4 噻吩环上没有取代的反应过程

3．4 HPLC的应用

3．4．1 HPLC的优点

3．4．2 HPLC的分类

3．4．3 HPLC应用举例

第四章 体外生物活性评价

4．1 体外活性测试结果

4．2 小结

总结

参考文献

综述 大麻素II受体选择性激动剂的研究进展

个人简历