新路线合成[F]FDG前体1，3，4，6-O-四乙酰基-D-吡喃甘露糖

摘要

反映人体细胞组织糖代谢过程的2-去氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖([18F]FDG)，是目前临床应用最广泛的正电子发射断层显像(PET)药物之一。而1，3，4，6-O-四乙酰基-D-吡喃甘露糖是合成[18F]FDG的一个关键中间体。对于该化合物，其经典合成路线是以D-甘露糖为原料，历经五乙酰化、溴代、水解三步反应而得。该路线虽然较为直接简短，但存在两个问题：其一、D-甘露糖价格较为昂贵；其二、该反应路线产率较低(约14-18％)。 针对以上问题，本文主要介绍一种合成1，3，4，6-O-四乙酰基-D-吡喃甘露糖的新方法：以价格便宜的D-甘露醇为原料，历经羟基的各种保护、脱保护以及氧化等八步反应，以相对较高的总产率(约42％)得到了目标产物，并且用二乙氨基三氟化硫(DAST)成功对其进行[19F]氟标记并进一步水解生成2-去氧-2-氟-D-葡萄糖([19F]FDG)。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章 文献综述

1.1 正电子发射断层显像(PET)概述

1.1.1 正电子发射断层显像简介

1.1.2 正电子发射断层显像药物的发展状况

1.1.3 氟-18标记正电子发射断层显像药物

1.2 正电子发射断层显像剂2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖([18F]FDG)概述

1.2.1 2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖简介

1.2.2 2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖的标记合成方法

1.3[18F]FDG关键中间体1，3,4,6-O-四乙酰基-D-吡喃甘露糖的经典合成方法

第二章 实验方案设计

2.1 用异亚丙基(丙叉基)保护3，4，5，6-四羟基

2.2 1位及2位羟基保护基的选择

2.3 1位羟基氧化成醛并脱二异亚丙基保护形成糖环

2.4 乙酰化反应

2.5 脱苄基保护

第三章 实验部分

3.1 原料来源与规格

3.2 分析方法与仪器

3.3 实验操作

3.3.1 有关原料的合成

3.3.2 1，3，4，6-O-四乙酰基一α-D-吡喃甘露糖的合成

3.3.3 对1，3，4，6-O-四乙酰基-α-D-吡喃甘露糖进行[19F]标记

3.3.4 几种1，3，4，6-O-四乙酰基-α-D-吡喃甘露糖衍生物的合成

第四章 实验结果与讨论

4.1 1，3，4，6-O-四乙酰基-α-D-吡喃甘露糖的合成

4.1.1 3，4：5，6-O二异亚丙基-D-甘露醇的合成

4.1.2 3，4：5，6-O-二异亚丙基-2-O-苄基-D-甘露醇的合成

4.1.3 3，4：5，6-O-二异亚丙基-2-O-苄基-醛基-D-甘露醇的合成

4.1.4 1，3，4，6-O-四乙酰基-2-O-苄基-α-D-吡喃甘露糖的合成

4.1.5 1，3，4，6-O-四乙酰基-α-D-吡喃甘露糖的合成

4.1.6 反应最终产物讨论

4.2 对1，3，4，6-O-四乙酰基-α-D吡喃甘露糖进行[19F]标记

4.3 几种[18F]FDG的放化标记前体的合成

4.4 结论

参考文献

发表论文和科研情况说明

致谢

附图