脊髓D-型氨基酸氧化酶介导吗啡痛觉过敏及其机制研究

摘要

背景：D型氨基酸氧化酶（DAAO）是一种广泛存在的黄素酶（辅基为：黄素二核苷酸），其功能是催化中性或极性的D型氨基酸（包括D型丝氨酸）转化成过氧化氢（hydrogen peroxide）及其他产物。脊髓DAAO及其催化产物（主要是过氧化氢）参与介导了中枢敏感化及慢性疼痛的发生与发展。
　　目的：本研究旨在探索脊髓DAAO及其产物过氧化氢对于吗啡诱导的痛觉过敏的作用及其机制。
　　方法与结果：本实验使用热板法、甩尾法对经连续7日，每日两次皮下注射吗啡的痛觉过敏小鼠的痛阈值进行测定。运用实时荧光定量PCR对脊髓DAAO、星形胶质细胞标志物GFAP以及IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子的表达进行检测。实验结果显示：系统性给予DAAO特异性抑制剂CBIO可以预防甚至逆转吗啡诱导的慢性痛觉过敏；同时，CBIO对星形胶质细胞的活化及促炎因子的表达亦存在抑制作用。鞘内给予过氧化氢清除剂PBN和过氧化氢酶也可以逆转已经形成的吗啡痛觉过敏，但系统性给予外源性 D型丝氨酸则未能对吗啡痛觉过敏效应产生影响。
　　结论：我们的实验结果为脊髓 DAAO参与吗啡痛觉过敏过程提供了有力证据。同时我们进一步证实了，是脊髓DAAO催化底物D型丝氨酸所形成的过氧化氢参与介导了吗啡痛觉过敏，而底物 D型丝氨酸浓度的变化并不对吗啡痛觉过敏构成直接影响。

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1．绪论

1.1 慢性疼痛、中枢敏感化概述

1.2 D型氨基酸氧化酶的研究进展

1.3 慢性疼痛、中枢敏感化与脊髓DAAO

1.4 吗啡耐受与吗啡诱导的痛觉过敏

1.5 脊髓DAAO在吗啡耐受过程中的重要作用

1.6 本研究的假设与目的

2. 材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

3. 实验结果

3.1 CBIO对吗啡诱导的慢性痛觉过敏的预防和逆转作用

3.2 CBIO对瑞芬太尼诱导的急性痛觉过敏的影响

3.3 CBIO 对吗啡所引起的星形胶质细胞活化及促炎因子表达升高的抑制作用

3.4 消除脊髓过氧化氢对吗啡慢性痛觉过敏的影响

3.5 D-serine对于吗啡痛觉过敏影响的研究

3.6 MK-801对于吗啡痛觉过敏的抑制作用

4. 讨论

5.总结与展望

参考文献

致谢

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