重组人白介素-11联合小剂量美罗华治疗原发免疫性血小板减少症研究

摘要

原发免疫性血小板减少性症(ITP)是一种因血小板免疫性破坏导致外周血中血小板减少的出血性疾病,以广泛皮肤、黏膜自发性出血,外周血小板减少,血小板寿命缩短,骨髓巨核细胞数正常或增多为特征。1TP的病因与发病机制迄今未明,其病因可能与感染、免疫因素、脾脏的作用、遗传等因素有关。目前研究发现其发病机制涉及T细胞、B细胞、巨核细胞、细胞因子等方面错综复杂的关系。
　　重组人白介素-11(rhIL-11)是FDA首个批准上市的血小板生长因子,可明显促进骨髓内造血干细胞和巨核祖细胞的增殖,诱导巨核细胞成熟,促进高倍性巨核细胞生成,从而促进血小板加倍释放,降低出血风险。国内学者在应用rhIL-11治疗慢性、难治性ITP的研究取得了一定的进展。利妥昔单抗是非切脾的去B细胞治疗有效方法,当前通用的标准剂量为375mg/m2,qwx4,治疗费用相对高昂。国外研究显示标准剂量的利妥昔单抗治疗ITP有效率在60%左右。
　　研究目的：
　　本研究主要考察重组人白介素-11(rhIL-11)联合小剂量利妥昔单抗治疗激素无效/复发的原发免疫性血小板减少症(ITP)的疗效和安全性。
　　研究方法：
　　23例激素无效/复发的原发免疫性血小板减少症(ITP)患者,rhIL-113mg/dx14d,ih,每日给药一次,于第1-14天连续应用;利妥昔单抗100mg,ivdrip,每周给药一次,分别于第1,8,15,22天应用。疗效评价依据2009年《成人特发性血小板减少性紫癜诊断治疗专家共识》,分为完全反应(CR),有效(R)和无效(NR)。
　　研究结果：
　　23例入组患者中,目前有18例患者可评价疗效,用药前血小板计数中位数为16.5(范围4.0-50.O)×109/L,给药后第4、7、11、14、18、22天分别升至27.5(9.0-191.0)×109/L、34.5(13.0-269.O)×109/L、58.0(17.0-290.O)×109/L、67.0(10.0-308.O)×109/L、68.5(18.0-326)×109/L、112.5(8.0-277.0)×109/L、80.0(12.0-260.O),与用药前相比有显著升高。停药后血小板逐渐回落,3个月降至87.0(8.0-230.O)×109/L但仍然显著高于治疗前(p<0.01).CR和R分别为10/18(56%)和4/18(22%),达到CR和R的中位时间分别为第7天和第11天。治疗的总有效率77.8%,5例复发,需进一步治疗。3例出现轻微不良反应。
　　结论：
　　重组人白介素-11(rhIL-11)联合小剂量利妥昔单抗治疗激素无效/复发的原发免疫性血小板减少症(ITP)有较好的疗效,且不良反应轻微，但最适用药方案、长期疗效及不良反应仍有待进一步研究。

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讨论

结论

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参考文献

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