视神经脊髓炎谱系疾病伴常见非器官特异性自身抗体的研究

摘要

视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorder，NMOSD）是一种临床少见的中枢神经系统（central nervous system，CNS）炎性脱髓鞘疾病，多急性起病，并以累及视神经和脊髓为临床及病理特征，临床及影像学表现多变，其复发率高且两次复发之间常无明显缓解期而快速进展，并导致不可恢复的残疾。抗水通道蛋白-4抗体(aquaporin-4 immunoglobulin G，AQP4-IgG)作为其特异性自身抗体，明确了NMOSD是以体液免疫为主，完全不同于多发性硬化(multiple sclerosis，MS)的独立自身免疫疾病。随着对NMOSD研究的深入，发现许多NMOSD患者常伴有其他自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征和类风湿性关节炎等）或者血清中存在除AQP4-IgG外的其他非器官特异性自身抗体（如抗核抗体、抗SSA抗体等），提示NMOSD和其他自身免疫性疾病或非器官特异性自身抗体具有一定相关性。非器官特异性自身抗体是一类主要见于自身免疫疾病的自身免疫抗体，广泛性针对全身组织细胞的相关成分，而非针对某一特定器官，主要包括抗核抗体(antinuclear antibody，ANA)、抗可提取性核抗原抗体(extractable nuclear antigen，ENA)、抗双链DNA(double-strandedDNA，Ds-DNA)抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmicantibody，ANCA)等。在神经科临床中，NMOSD患者合并其他自身免疫疾病的住院期间的诊断相对复杂且困难，而合并其他非器官特异性自身抗体则更常见且容易检查确定。
　　目的:
　　通过对NMOSD患者的临床资料进行回顾性收集分析，了解我院神经内科NMOSD患者伴常见非器官特异性自身抗体的情况，并分析比较伴有及不伴有常见非器官特异性自身抗体NMOSD患者在临床表现、实验室检查及影像学表现等方面的特点，探讨常见非器官特异性自身抗体对NMOSD疾病表现的影响。
　　方法:
　　连续收集2013年1月至2016年2月于山东大学附属省立医院神经内科住院并诊断为NMOSD的患者36例。NMOSD患者符合2007年Wingerchuk等提出的NMOSD疾病谱范围或2015年NMOSD诊断标准，并排除多发性硬化、急性播散性脑脊髓炎、脊髓胶质瘤以及不符合上述诊断标准的病例。所有纳入患者均经过详细的病史询问以及全面的神经系统体格检查。所有纳入患者均进行脑脊液检查、血清学免疫检查及颅脑、脊髓磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)检查。分析NMOSD其伴有常见非器官特异性自身抗体的情况，并根据是否伴有常见非器官特异性自身抗体分为阳性组（26例）和阴性组（10例），进行回顾性分析，并用统计学方法比较两组患者在人口统计学、临床表现、脑脊液检查及影像学病灶分布特点等方面的差异。
　　结果:
　　(1)本研究36例患者中，伴有一项及以上常见非器官特异性自身抗体阳性者占72.22％(26/36)，伴有两项及以上常见非器官特异性自身抗体阳性者占36.11％(13/36);并以抗核抗体阳性(63.89％，23/36)、抗SSA抗体(27.78％，10/36)、抗Ro-52抗体(22.22％，8/36)最常见。
　　(2)NMOSD患者中以女性为主（占83.33％），两组之间性别比例差异无统计学意义。阳性组发病年龄(43.29±9.70岁)晚于阴性组（35.30±12.00岁），差异具有统计学意义(P＜0.05)。阳性组患者更易合并非器官特异性自身免疫疾病（系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等）及肿瘤（颈髓胶质瘤、甲状腺肿瘤等）。
　　(3)两组各方面临床表现差异无统计学意义，并以感觉障碍、运动障碍和视觉损害最为常见;顽固性呃逆、呕吐（intractable hiccup and nausea，IHN）是本病具有特征性的临床表现，且容易作为首发症状出现;两组末次EDSS评分无统计学差异。阴性组的首发症状中，视神经炎/脊髓炎比例明显高于阳性组。
　　(4)阳性组的脑脊液压力及脑脊液蛋白含量均明显高于阴性组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　(5)两组间MRI上各位置病灶分布差异无统计学意义(P＞0.05)。阳性组出现脊髓病变患者的脊髓受累节段(7.32±5.00)长于阴性组(5.44±3.09)，但差异无统计学意义(P＞0.05);NMOSD患者脑室周围结构易受累及。
　　结论:
　　大部分NMOSD患者伴有一项以上常见非器官特异性自身抗体。两组间临床表现和MRI表现基本相似，伴有常见非器官特异性自身抗体的NMOSD患者发病年龄更晚，中枢神经系统鞘内炎症反应更严重，且更易合并非器官特异性自身免疫疾病及肿瘤。

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结论

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综述：视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展

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