黄连解毒汤及黄连素对2型糖尿病大鼠靶组织中磷脂酰肌醇-3激酶mRNA和蛋白表达的影响

摘要

目的: 观察黄连解毒汤和黄连素对2型糖尿病大鼠骨骼肌、脂肪和肝脏组织磷脂酰肌醇-3激酶（PI-3K）mRNA及其蛋白表达的影响，探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。 方法: 采用小剂量链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）尾静脉注射加高糖高脂饲料喂养方法建立2型糖尿病大鼠模型，将造模后动物随机分为模型组（MOD）、黄连解毒汤组（HLJD）、黄连素组（BER）、阿司匹林组（ASP），另设正常对照组（NOR）。药物干预治疗10周，每周测定各组动物体重以调整给药量，之后检测下列指标： 1. 糖尿病基础生化指标：造模后和药物干预10周后，分别用葡萄糖氧化酶法对各组动物检测空腹血糖（Fasting Blood Glucose, FBG）值及口服糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT）；干预10周后放射免疫法检测空腹血清胰岛素（Fasting Serum Insulin，FINS）值。 2. 靶组织PI-3K的mRNA及其蛋白表达检测：采用RT-PCR方法检测PI3-K的 mRNA表达；采用Western Blot技术检测PI3-K蛋白表达。 结果: 1. FBG和OGTT：造模之后、干预之前的四组大鼠FBG和OGTT水平均高于NOR组 (P<0.05)，而这四组间无明显的差异；干预治疗10周后， HLJD组和NOR组的FBG明显低于MOD组（P<0.05），而HLJD组、ASP组和NOR组OGTT各时点值均显著低于MOD组（P<0.05）。 2. FINS：ASP组明显高于MOD组（P<0.05）；HLJD组和BER组明显低于NOR组（P<0.05），而与MOD组无显著性差异。 3. HLJD组和BER组的骨骼肌、脂肪组织中PI-3K mRNA表达水平明显增加。 4. HLJD组和BER组的骨骼肌、脂肪和肝脏组织中PI-3K蛋白表达水平明显增加。 结论: 黄连解毒汤和黄连素能提高2型糖尿病大鼠胰岛素靶组织中PI-3K在胰岛素刺激前、后基因表达水平和蛋白表达水平，从而对IR有显著的改善作用。本实验提示PI-3K可能是黄连解毒汤和黄连素改善IR，从而降低血糖的作用靶点之一。