转录因子GATA1参与脓毒症小鼠血小板生成减少的调控

摘要

目的：探讨脓毒症血小板减少的变化规律及GATA1对巨核细胞生成血小板过程的影响。
　　方法：60只BALB\C雄性小鼠随机分阴性对照组(C组)、脓毒症组（LPS组）、LPS+地塞米松治疗组（Dex组）。每天检测血小板计数；LPS注射后2d细胞涂片染色观察巨核细胞形态；LPS注射后2、4d检测外周血炎症因子IL-6、TNF-α表达水平，RT-PCR检测巨核细胞转录因子GATA1、FOG1水平，流式细胞术检测巨核细胞表面标记CD41/CD61表达。
　　结果：（1）LPS注射2-4d LPS组、Dex组血小板计数（x±s109/L）(LPS组334±125.7、217±80.2、293±27.8;Dex组316±99.8、327±66.9、401±106.1)较C组(1148±56.6、1020±55.9、1158±43.8）明显降低（p＜0.05）；LPS注射后3-4d Dex组血小板数值升高较LPS组明显（p＜0.05)。
　　（2）LPS注射24h后LPS组、Dex组骨髓巨核细胞CD41/CD61较C组升高明显（p＜0.05），细胞涂片染色可见LPS组、Dex组巨核细胞数较C组明显增多，高倍镜下LPS组、Dex组明显表现为巨核细胞成熟障碍、血小板释放减少；LPS注射72h LPS组、Dex组巨核细胞数较24h时有所下降，但仍高于C组（p＜0.05)。（3）第2d LPS组转录因子GATA1、FOG1表达较对照组降低明显（p＜0.05）；第4d Dex组转录因子GATA1、FOG1表达较对照组降低（p＜0.05)；第4d时Dex组较LPS组转录因子GATA1升高（p＜0.05）。
　　（4）LPS注射2d时LPS组、Dex组炎性因子（x±s pg/ml) TNF-α（489.3±32.8、468.1±34.9）、IL-6（623.2±25.9、635.1±37.7）较对照组（TNF-α66.2±23.7、IL-678±18.6）显著升高（p＜0.001）；4d时LPS组（220.6±52.3）炎性因子IL-6较C组（81.2±14.5）、Dex组（98±42.5）仍有所升高（p＜0.05）。
　　结论：1.LPS可致血小板明显降低。
　　2.LPS注射后骨髓巨核细胞表现为数目增加、成熟障碍，血小板数值降低，考虑 LPS在脓毒症并发血小板减少的机制中不是抑制巨核细胞的生成，而是影响巨核细胞的分化。
　　3.LPS注射后，转录因子GATA1、FOG1表达水平下降，巨核细胞数目增多，血小板数值明显降低，说明在LPS可能通过影响转录因子GATA1引起巨核细胞数目增多、成熟障碍及血小板数值的减少。
　　4.脓毒症血小板减少的模型中，转录因子GATA1、FOG1表达降低，炎性因子IL-6明显升高，因此我们认为IL-6不是通过转录因子GATA1/FOG1实现对巨核细胞、血小板的调控。

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中文摘要

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前言

材料和方法

1.材料

2.方法

3统计学处理分析

结果

1 不同组小鼠外周血PLT数值的变化( x ×109/L)

2 不同组小鼠骨髓巨核细胞表面标记CD41/CD61的表达水平

3各组骨髓细胞瑞氏-吉姆萨染色的涂片结果

4 不同组小鼠骨髓巨核细胞转录因子GATA1、FOG1的表达水平

5 各组小鼠外周血TNF-a、IL-6的水平（ x ±s pg/ml)

讨论

参考文献

综述: GATA1/FOG1调控巨核细胞的研究进展

致谢