长期服用奥氮平对Balb/c小鼠胰岛素抵抗相关蛋白表达的影响

摘要

目的：目前，精神分裂症患者在抗精神病药物治疗中伴发的糖脂代谢异常及相关问题已经受到越来越多的关注，严重影响着精神疾病的治疗，抗精神病药物引发的胰岛素抵抗及糖脂代谢异常己成为抗精神病药物临床治疗中的棘手问题。非典型抗精神病药是治疗精神病和情绪障碍的一线药物。尽管非典型抗精神病药对患者十分有益，但它的使用往往会引起一些代谢异常，如血脂异常、葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗等。这些不良反应的内在分子机制尚未完全研究清楚，仍需要我们进一步的阐明解释。本文研究长期服用奥氮平对Balb/c小鼠胰岛素抵抗相关蛋白表达的影响。
　　方法：30只8周龄雌性Balb/c小鼠随机分为2组：空白组和奥氮平干预组。奥氮平干预组小鼠连续8周腹腔注射给药奥氮平（10mg/kg/day）。每周监测小鼠的体重、空腹血糖和胰岛素水平。给药8周后，奥氮平干预组小鼠将根据稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）平均分为2组：胰岛素抵抗指数大的前10只为胰岛素抵抗小鼠组（IR小鼠组）和后10只为胰岛素敏感小鼠组即未胰岛素抵抗小鼠组（IS小鼠组）。为了进一步佐证分组的可靠性进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）研究。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）来测定小鼠脂肪组织和血浆中的蛋白水平。
　　结果：（1）结果表明和IS组小鼠相比，IR组小鼠空腹胰岛素和葡萄糖水平明显升高。此外，IR组小鼠HOMA-IR明显高于 IS组，口服葡萄糖耐量试验中AUCglucose，IR组明显高于IS组小鼠，表明长期服用奥氮平影响了小鼠的葡萄糖代谢和胰岛素信号传导。然而在研究观察的8周内小鼠的体重并没有显著增加。（2）Western blot分析显示，在IR小鼠组的脂肪组织中与脂质代谢相关蛋白如FAT、PTP-1B、GGPPS、GRK2和ATGL的表达显著升高，而FGF21和PGC-1α蛋白表达下降。血浆中的蛋白表达与脂肪组织的结果有相同的趋势。
　　结论：在本次试验中，在长期给药奥氮平引起胰岛素抵抗和未出现胰岛素抵抗组之间，FAT、PTP-1B、GRK2和ATGL在脂肪组织和血样中都有显著差异。表明奥氮平可能通过这些蛋白影响某些通路来诱导小鼠产生胰岛素抵抗，此试验研究结果对长期给药奥氮平诱导胰岛素抵抗的机制研究及对相关蛋白的表达影响的认识了解提供了依据与思路。

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前言

第一部分 奥氮平诱导小鼠胰岛素抵抗模型的建立

1 引言

2 实验材料

3 实验方法

4 实验结果

5 讨论

6 小结

第二部分 长期服用奥氮平对Balb/c小鼠胰岛素抵抗相关蛋白表达的影响

1 引言

2 实验材料

3 实验方法

4 实验结果

5 讨论

6 小结

总结与展望

综述:抗精神分裂药物引起的糖尿病、胰岛素抵抗研究

参考文献

致谢

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