长期服用奥氮平对糖原代谢及糖转运蛋白表达的影响

摘要

目的：研究长期服用奥氮平对机体糖原代谢及糖转运蛋白表达的影响,探讨奥氮平影响糖代谢的可能机制. 方法：将健康雄性SD大鼠随机分为对照组(6只)和药物组(6只),药物组大鼠按体重每天以奥氮平混悬液2.1mg·kg-1灌胃,对照组大鼠每天以等体积蒸馏水灌胃,持续63天.定期记录大鼠的摄食量和体重变化,测定空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗稳态评价模型指数(HOMA-IR).给药结束后分别采集两组大鼠的肝脏、肌肉和脂肪组织,检测肝脏和肌肉组织中糖原含量和糖原合酶(GS)活性,Western Blot法检测肝脏和肌肉组织中GS以及肝脏、肌肉和脂肪组织中葡萄糖转运体(GLUT)的蛋白表达量,PCR法检测肝脏、肌肉和脂肪组织中GLUT的mRNA表达量. 结果：长期给予奥氮平后,与对照组相比,药物组大鼠摄食量和体重增加,空腹血糖和空腹胰岛素水平升高,产生了胰岛素抵抗,糖原含量减少,GS的活性提高但蛋白表达量不变,GLUT的蛋白表达和mRNA表达均降低,差异有高度统计学意义(P＜0.01). 结论：在奥氮平的长期诱导下,机体糖原分解增加,糖转运能力下降,产生胰岛素抵抗,这可能是长期服用奥氮平后糖代谢异常的机制之一.