不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆oxLDL的影响

摘要

目的：急性冠脉综合征（ACS）是冠心病（CHD）的一种常见的临床危急事件。动脉粥样硬化不稳定斑块破裂或糜烂致使冠状动脉内血栓形成是大多数ACS发生的主要病理机制。国内外研究表明，oxLDL与ACS的发生有密切关系，是冠脉病变严重性的独立相关因素，与LDL-C相比，可更好反映冠状动脉粥样硬化斑块的稳定状态。由于之前受检测技术的限制，oxLDL一直尚未成为冠心病的常规监测指标。目前oxLDL的检测方法日渐成熟，但其对冠心病的临床意义仍未得到广泛一致认可。他汀类药物具有降低冠心病患者血浆LDL-C水平和多种非调脂作用。oxLDL作为脂质氧化标志物，他汀类药物对其是否有影响，目前报道很少。本文旨在观察血浆oxLDL对不同状态下冠心病患者的临床意义，探讨不同剂量阿托伐他汀早期干预治疗对ACS患者血浆oxLDL的影响。
　　方法：选择符合中华医学会心血管病学分会订制的关于急性冠脉综合征及稳定型心绞痛的诊断标准，2015年1月-2015年12月在河北医科大学第二医院心内科住院并进行冠脉造影者138例，其中急性冠脉综合征患者105例，稳定型心绞痛（SA）患者33例。以上患者在入院24小时内分别测定其血浆oxLDL水平。在常规治疗基础上，再将ACS组患者随机分入低剂量组（阿托伐他汀20mg）、中剂量组（阿托伐他汀40mg）、高剂量组（阿托伐他汀80mg），每组各35例，分别测定三个剂量组患者治疗前及治疗4周后血浆oxLDL、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）水平。分别对ACS组、稳定型心绞痛组患者血浆oxLDL水平进行比较。对低、中、高三个剂量组ACS患者治疗前后血浆oxLDL、LDL-C、ALT、CK水平及LDL-C达标率进行比较。
　　各组试验均采用SPSS21.0软件处理实验数据，满足正态及方差齐的计量资料以均数±标准差（X±SD）表示；方差齐多个独立样本之间的比较选用单因素方差分析，组间两两比较选用SNK-q检验；方差不齐多组比较选用Kruskal-Wallis秩和检验，组间两两比较选用Nemenyi检验。oxLDL与LDL-C两者相关分析采用直线相关分析。组内前后时点资料的比较采取前后测量分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1.各组患者临床基线资料比较：ACS组和稳定型心绞痛组两组患者基线特征无统计学差异（P>0.05）。低、中、高三个剂量组患者基线特征无统计学差异（P>0.05）；
　　2.ACS组患者和稳定型心绞痛组患者血浆oxLDL水平比较：ACS组患者血浆oxLDL水平显著高于稳定型心绞痛组且差别有意义（60.26±27.97vs.23.46±10.56，P<0.001）；
　　3.低、中、高三个剂量组ACS患者治疗前后血浆oxLDL比较：低、中、高三剂量组患者血浆oxLDL水平治疗后（36.75±18.04、32.81±17.36、21.63±9.70）比治疗前（58.61±30.98、54.50±27.71、67.67±23.90）有显著下降，且差异有统计学意义（P<0.001）。低、中、高三剂量组患者血浆oxLDL治疗前后差值（M=19.20，QR=24.36、M=20.77，QR=23.29、46.04±22.76）组间比较有统计学差异，高剂量组下降幅度比低、中剂量组的幅度大，且差别有统计学意义（P<0.001）；中剂量组与低剂量组相比，差异没有统计学意义（P>0.05）；
　　4.低、中、高三组ACS患者治疗前后血浆LDL-C比较：低、中、高三剂量组患者血浆LDL-C治疗后（2.37±0.47、2.21±0.46、1.96±0.48）比治疗前（2.85±0.61、2.80±0.67、3.06±0.61）有显著下降，且差异有统计学意义（P<0.001）。低、中、高三剂量组治疗前后血浆LDL-C变化差值（0.48±0.40、0.59±0.37、1.10±0.62）组间比较有统计学意义，高剂量组下降幅度比低、中剂量组大，且均具有统计学差异（P<0.05）；中剂量组与低剂量组相比，差异没有统计学意义（P>0.05）；
　　5.低、中、高三剂量组ACS患者治疗前后血浆LDL-C达标率比较：ACS患者治疗前血浆LDL-C达标率组间差异无统计学意义，经治疗4周后高剂量组的达标率显著高于低剂量组（42.9％vs.11.4%，P=0.003），中剂量组与低剂量组间差异无意义（22.9%vs.11.4%，P>0.05）；
　　6.血浆oxLDL与LDL-C进行相关性分析：ACS组患者血浆oxLDL与LDL-C相关性不明显（r=0.170，P>0.05）；
　　7.低、中、高三个剂量组ACS患者治疗后安全性评估：不同剂量组ACS患者治疗前后ALT水平变化无统计学差异（P=0.065），CK水平变化有统计学差异（P=0.015）。低剂量组患者无不良反应。中剂量组患者出现肌痛1例，肌酶未见异常,未停（减）药。高剂量组患者出现2例消化道不适，肝酶升高≥3倍以上，停药后1-2周症状消失，肝酶恢复正常。肌痛1例，肌酶未见异常，未停（减）药。
　　结论：
　　1.ACS组患者血浆oxLDL水平显著高于稳定型心绞痛组患者。
　　2.高剂量阿托伐他汀比中低剂量能更显著降低oxLDL水平，抗氧化作用更强。

目录

封面

声明

目录

中文摘要

英文摘要

英文缩写

前言

材料与方法

1材料

2 研究方法

结果

附图

附表

讨论

1 oxLDL与ACS的相关性研究

2 他汀类药物在ACS中的作用

结论

参考文献

综述: oxLDL在ACS发生中的作用及他汀类药物对其影响的研究进展

致谢

个人简历