不同剂量的阿托伐他汀调脂对急性冠脉综合征患者糖化血红蛋白的影响

摘要

目的：急性冠脉综合征（ACS）是冠心病常见的一种临床危机事件，动脉粥样硬化斑块如不稳定可破裂或糜烂，继而形成血栓，导致冠脉血管闭塞，是大多数急性冠脉综合征发生的主要病理机制。固然通过有效的再灌注治疗能使ACS患者的死亡率有所降低，而这些患者的心肌再缺血事件及死亡风险依然较高，因此在经皮冠状动脉介入治疗围术期及术后长期血脂管理中，他汀类药物在中国人群仍然是一线药物，是治疗的基石。近些年国际血脂管理中提出了强化调脂的概念，结合我国国人特点，也提出了老年人如何使用他汀类药物的专家共识。强化他汀不仅能够强力降低患者血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，减少脂蛋白在动脉管壁的滞留，更能起到防御斑块的破裂、抗氧化-炎症反应等多种作用。然而他汀类药物广泛和大剂量的应用也增加了人们对其安全性的担忧，包括常见的肝功能损害和肌病，此外他汀类药物引起的新发糖尿病风险逐渐引起医生的关注。本课题则研究不同剂量的阿托伐他汀钙调脂对ACS患者糖化血红蛋白的影响。
　　方法：
　　选择2015年11月至2016年10月在河北医科大学第二医院住院且行经皮冠状动脉介入治疗术的急性冠脉综合征患者90例，将90名患者随机分成3组，低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组30人，依次给予20mg、40mg、80mg阿托伐他汀钙口服1/日。经治疗1个月后中剂量（40mg）组及高剂量（80mg）组患者低密度脂蛋白胆固醇如达标则减量为20mg阿托伐他汀钙口服1/日，如不达标则继续给予40mg口服1/日；低剂量（20mg）组保持原剂量20mg阿托伐他汀钙1/日。最后收集治疗前、经治疗1个月后、经治疗3个月后糖化血红蛋白（HbA1c）、谷丙转氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，对各组急性患者综合征患者治疗前、经治疗1个月、3个月后LDL-C、LDL-C达标率、ALT、CK、HbA1c进行比较。
　　各组试验均采用SPSS17.0软件处理实验数据，以P<0.05为差异有统计学意义。计量资料用均数±标准差来表示；方差齐多个样本之间的比较选用单因素方差分析，组间两两比较选用SNK-q检验。组内前后时间点资料比较采用配对t检验；计数资料选用卡方检验。
　　结果：
　　1.各组患者的临床基线资料（年龄、性别、体重、高血压、吸烟、利尿剂、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂）比较：低剂量、中剂量、高剂量组患者基线特点无统计学差异（P>0.05）。
　　2.各组患者糖化血红蛋白治疗前后比较：经治疗1个月后各组糖化血红蛋白较治疗前均有上升趋势（5.94±0.39、5.80±0.42、5.86±0.50 VS6.04±0.42、5.91±0.32、5.97±0.45）但差别无统计学意义（P>0.05）。经治疗3个月后各组糖化血红蛋白较治疗前（5.94±0.39、5.80±0.42、5.86±0.50 VS6.07±0.41、5.98±0.32、6.08±0.61）均升高，差别具有统计学意义（P<0.01）；此时三组之间治疗前后糖化血红蛋白差值（0.13±0.33、0.17±0.39、0.23±0.35）有上升趋势，组间比较无统计学意义（P>0.05）。
　　3.各组患者治疗前后血浆LDL-C比较：经治疗1个月后各组LDL-C较治疗前显著下降（2.85±0.62、3.01±0.55、3.20±0.75 VS2.36±0.56、2.28±0.60、2.00±0.34），差异有统计学意义（P<0.01）；低、中、高三剂量组治疗前后血浆LDL-C变化差值（0.50±0.52、0.74±0.69、1.19±0.82）组间比较差别有统计学意义（P<0.01），高剂量组下降幅度比中、低剂量组大，且均具有统计学差异（P<0.05），中低剂量组血浆LDL-C差值比较，差异没有统计学意义（P>0.05）。经治疗3个月后各组LDL-C较治疗前显著下降（2.85±0.62、3.01±0.55、3.20±0.75 VS1.99±0.42、1.65±0.39、1.58±0.37），差异有统计学意义（P<0.01）；低、中、高三剂量组治疗前后血浆LDL-C变化差值（0.86±0.72、1.36±0.59、1.61±0.8）组间比较差别有统计学意义（P<0.01），中高剂量组下降幅度比低剂量组大，且均具有统计学差异（P<0.05），中高剂量组血浆LDL-C差值比较，差异没有统计学意义（P>0.05）。
　　4.各组患者治疗前后血浆LDL-C的达标率比较：经治疗1个月低剂量组、中剂量组、高剂量组达标率分别为30（13.3％） VS30（20.0%） VS28（42.9%）；经治疗3个月后低剂量组、中剂量组、高剂量组达标率分别为30（46.7%） VS30（67.0%） VS28（71.4%）。
　　5.三组患者治疗后安全性评估：低、中、高三剂量组患者经治疗1个月后与治疗前比较ALT无统计学差异，CK水平变化有统计学差异；经治疗3个月后与治疗前比较ALT无统计学差异，CK水平变化有统计学差异。低剂量组患者无不良反应；中剂量组患者出现肌痛1例，肌酶未见异常，未停（减）药；高剂量组患者出现2例消化道不适，转氨酶升高>3倍，停药后1-2周症状消失，转氨酶恢复正常，肌痛1例，肌酶未见异常，未停（减）药。
　　结论：
　　1.阿托伐他汀调脂经治疗3个月可增加急性冠脉综合征患者糖化血红蛋白水平，糖化血红蛋白增加的幅度呈现出随剂量增加而稍有增加的趋势。
　　2.急性冠脉综合征患者不同剂量阿托伐他汀调脂均可显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平，随剂量增加，低密度脂蛋白胆固醇下降更多、更快，并且达标率也有所提高。
　　3.急性冠脉综合征患者高剂量（80mg）阿托法他汀调脂安全性差，阿托伐他汀80mg剂量需谨慎使用；阿托伐他汀20mg及40mg剂量安全性较高，推荐使用，尤其推荐40mg剂量。

目录

声明

英文缩写

前言

材料与方法

1. 对象与仪器

2 研究方法

结果

附图

附表

讨论

1 他汀类药物在急性冠脉综合征患者中的作用

2 他汀类药物安全性

3 阿托伐他汀对糖化血红蛋白的影响

4 阿托伐他汀钙导致新发2型糖尿病风险增加的相关机制。

5 阿托伐他汀钙调脂的益弊权衡。

结论

参考文献

综述:阿托伐他汀调脂及其对糖代谢影响的研究进展

致谢

个人简历