粘多糖贮积症Ⅱ型和IVA型基因诊断和产前诊断的研究——附MPSⅡ和MPSIVA产前基因诊断各1例

摘要

粘多糖贮积症（MPS），是一类因溶酶体内酸性水解酶活性降低或缺乏导致粘多糖（GAG）无法降解而在体内各器官贮积，从而引起多组织器官功能受损的遗传性代谢病。该病临床表现多样，确诊分型困难，仅靠临床症状或影像学检查往往无法确诊，酶活性测定也无法有效鉴别杂合子，因此进行基因诊断是确诊本病的最可靠方法。本病重型通常是严重致残、致死性的，预后甚差，且至今仍无有效根治疗法。因此，开展基因诊断进而实施产前基因诊断是目前防止患胎出生，降低发病率的最佳策略。 本研究对近年来收集到的疑似MPSII和MPSIVA两型的多个家系进行了详细的基因研究。首先对其相关的致病基因进行突变检测，从中发现了IDS基因的“c.1344 del A”、“c.615 del8”两种新突变，GALNS基因的“c.278 T—C”、“c.1097 T—C”、“c.1567 T—G”、“c.1498 G—T”四种新突变，随后对这些新突变采用生物信息学等方法进行致病性鉴定，并建立了PCR—DHPLC，ARMS，RE等快速检测已知突变的新方法。在阐明病因的基础上，我们分别对来自广东的一个MPSII家系和来自四川的一个MPSIVA家系的两个高危胎儿实施了IDS基因或GALNS基因的产前基因诊断。诊断结果显示：MPSIVA高危胎儿带有与先证者完全相同的突变类型，故建议及早终止妊娠；而MPSⅡ高危胎儿是一基因型完全正常的女胎，出生后经随访复检，证实其基因型与我们产前诊断结果完全一致。这一产检工作的顺利实施为今后继续开展本病以及其他相关遗传病的遗传咨询、基因诊断和产前诊断积累了宝贵的经验，也打下了良好的基础。同时，本论文工作所取得的阶段性成果也为今后开展植入前遗传学诊断、新突变的生物学功能鉴定等创造了必要的前提条件。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章前言

第2章材料与方法

第3章实验结果

第4章讨论

第5章总 结

参考文献

致谢

附录