儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病检测的临床意义

摘要

背景和目的： 随着对白血病机制的研究不断深入以及化疗、特异靶向治疗、干细胞移植等技术的不断提高，白血病的治疗效果日益改善，儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)治愈率也有了明显的提高，部分发达国家已上升至80％以上，但复发仍是当前该疾病死亡的主要原因。微小残留病(minimal residual disease，MRD)是复发的根源，对微小残留病的检测尤为重要，目前已将MRD作为评估白血病疗效和疾病预后的一个新的指标。常用检测方法包括荧光原位杂交(nuorescence in situ hybridization，FISH)、聚合酶链反应技术(polymerase chain reaction，PCR)、流式细胞术(flow cytometry，FCM)等。有关MRD检测与临床预后之间的关系研究国外发达国家起步较早，报道较多，国内报道较少，特别是MRD检测与长期随访结果未见报道。我们采用FCM测定71例ALLY病儿的MRD，探讨其与长期预后及复发的关系，现将结果报告如下。 方法： 从2002年1月至2003年12月，我们对71例接受治疗的ALL患儿进行MRD研究，分别在患儿诱导化疗开始后第15天，1月，3月，6月，12月，18月，24月和30月进行MRD检测，根据患儿初诊时免疫表型特征，采用流式细胞术检测不同的三色或四色单克隆抗体组合。通过对患儿的临床资料进行回顾性分析，对MRD不同水平组的年龄、WBC值、CR时间、性别以及免疫分型进行比较。并对患儿进行长期随访，平均随访时间36.7月(2.9月～61.7月)，并通过生存和预后分析，比较不同MRD分组之间无病生存率和复发率的差别。 结果： 71例患儿经化疗后均获完全缓解，1年、2年、3年、5年OS率分别为(90.5±3.7)％，(85.4±4.5)％，(87.6±4.4)％和(87.6±4.4)％；1年、2年、3年、5年DFS率分别为(90.5±3.7)％，(85.44±4.5)％，(82.0±4.9)％和(79.7±5.3)％。化疗开始后第15天MRD<10-2组1年、2年、3年DFS率分别为(88.3±6.4)％，(84.3±7.2)％，(76.3±8.5)％，MRD≥10-2组1年、2年、3年DFS率分别为100％，(50.0±35.4)％，0％，两者差异具有统计学意义(χ2=8.315，P=0.004)。1月时MRD<10-2组5年DFS率为(83.8±6.1)％，MRD≥10-2组5年DFS率为0％，两者差异具有统计学意义(χ2=16.101，P<0.01)。根据6月时和12月时的MRD水平分组(MRD<10-4组和MRD≥10-4组)，两者的5年DFS率也具有显著性差异。71例患儿中MRD<10-3组5年DFS率100％，MRD≥10-3组1年、2年、3年、5年DFS率分别为(87.3±5.3)％，(76.7±6.8)％，(71.4±7.3)％和(68.0±7.7)％，两者的差异具有统计学意义(χ2=8.818，P=0.004)。MRD<10-3与MRD≥10-3两组间年龄、WBC值、CR时间、性别以及免疫分型的分布情况无显著性差异。59例未失访患儿MRD<10-3组的1年、3年、5年复发率分别为0％、0％、0％，MRD≥10-3组的1年、3年、5年复发率分别为10.5％、13.5％、15.8％，两者的差异尚无统计学意义，但在5年复发率之间表现出明显的差异趋势(P=0.08)。MRD<10-3组的1年、3年、5年死亡率分别为为0％、0％、0％，MRD≥10-3组的1年、3年、5年死亡率分别为15.4％、23.7％、28.9％，两者的3年和5年死亡率具有显著性差异(P=0.02和P=0.005)。 结论： 采用FCM监测MRD水平与儿童ALL长期预后相关，MRD水平的高低是影响儿童ALL治疗效果的一个独立的预后因子。

目录

摘要

1 前 言

2 对象和方法

2.1研究对象

2.2诊断方法

2.3治疗方法

2.4疗效评价

2.5 MRD监测

2.6统计学处理

3 结果

3.1治疗结果

3.2生存及预后分析

3.3不同MRD组间临床特征的比较

3.4 MRD与复发率和死亡率的关系

4 讨 论

5 小 结

6 结 论

7 参考文献

综述：白血病微小残留病检测研究进展

致 谢