LIM结构域蛋白KyoT的功能和基因剔除小鼠表型的初步分析以及KyoT相关分子的研究

摘要

Notch是一种细胞膜受体，Notch基因及其编码产物的结构和功能从线虫到人类几乎所有生物中都是保守的，它们在发育中发挥着不可替代的作用。人们把Notch及其配体以及下游信号转导分子和核内应答过程称为Notch信号途径。当Notch受体受到配体的刺激而激活时，它的胞内区在蛋白酶作用下从近膜处裂解，释放出胞内区．释放的胞内区不经其它信号转导分子的作用可直接进核，与DNA结合蛋白RBP-J相互作用并激活下游基因的转录。因此，RBP-J是Notch信号途径中最主要的下游效应物。RBP-J是果蝇促神经发生基因Su(H)(Suppressorofhairless)在哺乳动物的同源物，它通过其识别序列(C／TGTGGGAA)结合于受调控基因的启动子区，在转录激活因子的驱动下调节细胞分化和个体发育相关基因的表达。RBP-J基因敲除小鼠在胚胎第10．5天死亡，同时伴随一系列异常，包括神经发育过度及体节发育的缺陷，说明RBP-J在哺乳动物胚胎发育中发挥着重要作用。

目录

英文缩略词表

Notch信号途径在发育中的作用及其调节

LIM蛋白的功能

转基因研究策略

第一部分 LIM蛋白KyoT在小鼠体内的表达分布及剔除小鼠表型的初步分析

第二部分 KyoT相互作用分子的筛选

第三部分 新分子KBP基因结构与功能的研究

小结

参考文献

致谢

博士研究生期间发表文章