SSTR2和SSTR5在NSCLC组织中的表达及其与微血管密度的相关性研究

摘要

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤相关死亡原因中占第一位。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占全部肺癌的80％。由于目前早期诊断尚有困难，大多数患者在诊断时已是局部晚期或有远处转移，丧失了手术机会；即使是完全性切除术后，仍有相当部分的患者最终死于肿瘤复发转移，故整体5年生存率较低。 肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形成，但肿瘤能否形成血管取决于促血管生成分子和抗血管生成分子二者之间的平衡状态。针对肿瘤血管形成的分子机制所设计的抗血管生成治疗策略，已成为目前肿瘤治疗的研究热点。 研究发现肿瘤细胞、血管内皮细胞表达生长抑素受体(Somastostatin receptor,SSTR)。体内外实验证实生长抑素(Somastostatin，SST)及其类似物(Somatostatin analogue，SSA)与细胞膜上的SSTR结合后可抑制生长因子分泌、抑制内皮细胞增殖，从而达到抗肿瘤血管形成作用。SSTR在人非小细胞肺癌的表达明显高于正常组织，本课题采用免疫组织化学法，对非小细胞肺癌组织中SSTR亚型SSTR2和SSTR5蛋白表达进行检测，探讨其与肿瘤新生血管程度(以微血管密度，microvessel density，MVD来衡量)的关系及对预后的影响。 研究目的：检测非小细胞肺癌组织中SSTR2、SSTR5的表达，测定其微血管密度。探讨SSTR蛋白表达与新生血管形成的关系，及其对临床预后判断的价值。 研究方法：免疫组化SP法检测生长抑素受体的亚型SSTR2和SSTR5蛋白在54例非小细胞肺癌组织标本和21例癌旁肺组织标本中的表达情况；以抗CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞，计算肿瘤微血管密度(MVD)。分析SSTR2、SSTR5的表达、MVD值与临床病理特征、术后生存期的关系及SSTR2、SSTR5的表达与MVD值的之间的相关性。 研究结果： 1.在21例癌旁肺组织中SSTR2和SSTR5的阳性表达率分别为14.3％(3/21)和19.0％(4/21)。在54例NSCLC组织中，SSTR2蛋白阳性表达28例，占51.9％；SSTR5阳性表达30例，占55.6％。癌组织SSTR2、SSTR5的表达与癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05)。 2.SSTR2、SSTR5蛋白表达与NSCALC的TNM分期密切相关(P<0.05)，但与NSCIALC患者的年龄、性别、吸烟与否、肿瘤病理类型、分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移均无明显相关(P>0.05)。 3.SSTR2蛋白表达阴性者2年生存率为50.0％，中位生存期为23个月；SSTR2表达阳性者2年生存率为82.1％，中位生存期为59个月。SSTR2蛋白表达阴性者生存曲线明显低于阳性者，Log-rank检验x2=6.462，P=0.011，差异有统计学意义(P<0.05)。SSTR5表达阴性者2年生存率为50.0％，中位生存期为23个月；SSTR5表达阳性者2年生存率为80.0％，中位生存期为59个月。SSTR5阴性表达者生存曲线明显低于阳性者，Log-rank检验x2=7.310，P=0.007，差异有统计学意义(P<0.05)。 4.本组病例MVD值为8.67～34.67个/高倍视野，平均19.10±6.31个/高倍视野。MVD值与NSCLC淋巴结转移与否、TNM分期密切相关(P<0.05)，但与患者的年龄、性别、吸烟与否、肿瘤组织类型、分化程度和肿瘤大小均无明显相关(P>0.05)。 5.MVD高密度组2年生存率为40.0％，中位生存期为23个月：MVD低密度组2年生存率为82.4％，中位生存期为36个月。MVD高密度组生存曲线明显低于MVD低密度组，Log-rank检验，x2=6.993，P=0.008，差异有统计学意义(P<0.05)。 6.SSTR2蛋白表达与MVD值呈负相关关系(r=-0.217，P=0.047)；SSTR5蛋白表达与MVD值亦呈负相关关系(r=-0.340，P=0.012)。 研究结论：SSTR2、SSTR5蛋白表达提示NSCLC预后良好，生存期长。MVD值与NSCLC的发生、发展和转移密切相关。SSTR2、SSTR5蛋白表达与MVD值呈负相关关系，SSTR2、SSTR5阳性者血管生成程度较阴性者低。

目录

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讨论

结论

附图表

参考文献

综述：生长抑素及生长抑素受体在抗肿瘤血管形成中的作用

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